Estudo do efeito neuroprotetor da sinvastatina nas disfunções cognitivas em animais sobreviventes à sepse

• Processo: 17/12462-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria José Alves da Rocha
• Beneficiário: Carlos Henrique Rocha Catalão
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/06496-4 - Inflamação sistêmica mediada por sepse promove patologia da Doença de Alzheimer em modelos animais, BE.EP.PD
• Assunto(s): Memória Neurociências Cognição Sinvastatina Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cognição | Encefalopatia séptica | estatinas | HMG-CoA redutase | memória | sepse experimental | Neurociências

Resumo

A instalação de um processo inflamatório no SNC, mesmo na ausência de infecção in situ, é comumente denominada encefalopatia associada à sepse (SAE). Esta condição é responsável pelas disfunções cerebrais que resultarão em incapacidade funcional e cognitiva em pacientes sobreviventes à sepse. Dentre estas incapacidades, a memória é a mais prejudicada, impactando significativamente a qualidade de vida desses sobreviventes. Embora as incapacidades cognitivas encontradas em sobrevivente à sepse não devam ser equiparadas àquelas encontradas nas demências comuns, como Doença de Alzheimer (DA), a presença de algumas características similares, como déficits permanentes e especificidade por regiões responsáveis por processos mnemônicos, são intrigantes, sugerindo mecanismos comuns entre elas. Na última década, evidências indicam que a neurodegeneração está associada à presença de neuroinflamação em várias doenças do SNC. Nossa hipótese é que os déficits de memória decorrentes da SAE encontrados em sobreviventes à sepse sejam oriundos de processos neurodegenerativos associados à neuroinflamação sustentada. Nesse contexto, inúmeras drogas e terapias têm sido propostas para tentar conter os efeitos da sepse grave e choque séptico, Por exemplo, diversos trabalhos clínicos envolvendo estatinas e sepse ainda são bastante controversos acerca dos benefícios dessa droga, restando muitas lacunas a serem preenchidas para se chegar a um consenso quanto ao seu uso como estratégia terapêutica. Assim, nosso objetivo será investigar a ocorrência de processos neurodegenerativos nas vias de sinalização da memória e o possível efeito neuroprotetor da sinvastatina administrada prévia e continuamente a animais sobreviventes a sepse. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROCHA CATALAO, CARLOS HENRIQUE; SOUZA, ANDERSON DE OLIVEIRA; SANTOS-JUNIOR, NILTON NASCIMENTO; ANGENENDT DA COSTA, LUIS HENRIQUE; DOS SANTOS, JONATHAS RODRIGO; ALBERICI, LUCIANE CARLA; ALVES ROCHA, MARIA JOSE. Pre-treatment and continuous administration of simvastatin during sepsis improve metabolic parameters and prevent CNS injuries in survivor rats. Molecular and Cellular Biochemistry, v. N/A, p. 11-pg., 2022-05-23. (17/12462-0)

DA COSTA, LUIS HENRIQUE ANGENENDT. Simvastatin Prevents Long-Term Cognitive Deficits in Sepsis Survivor Rats by Reducing Neuroinflammation and Neurodegeneration. NEUROTOXICITY RESEARCH, JUN 2020. (18/10089-2, 18/02854-0, 17/12462-0)

CATALAO, CARLOS HENRIQUE ROCHA; SANTOS-JUNIOR, NILTON NASCIMENTO; DA COSTA, LUIS HENRIQUE ANGENENDT; SOUZA, ANDERSON OLIVEIRA; CARNIO, EVELIN CAPELLARI; SEBOLLELA, ADRIANO; ALBERICI, LUCIANE CARLA; ROCHA, MARIA JOSE ALVES. Simvastatin Prevents Long-Term Cognitive Deficits in Sepsis Survivor Rats by Reducing Neuroinflammation and Neurodegeneration. NEUROTOXICITY RESEARCH, v. 38, n. 4, p. 16-pg., 2020-06-10. (18/10089-2, 17/12462-0, 18/02854-0)