Papel da Klotho na recaptação de glutamato em cultura primária de astrócitos

• Processo: 18/06953-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Paloma Segura de Mello
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/07427-8 - Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central, AP.TEM
• Assunto(s): Envelhecimento Proteína Klotho Glutamatos Astrócitos Neurônios Cultura de células Cultura primária de células
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | Cultura primária | EAATs | K+ATPase | Klotho | Na+ | Recaptação | Neurofarmacologia molecular

Resumo

O envelhecimento está associado a uma série de alterações moleculares, celulares e comportamentais, sendo portanto, um processo complexo e multifatorial. Estresse oxidativo, neuroinflamação e excitotoxicidade são características comuns a diversos processos neuropatológicos do envelhecimento como em doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla e doença de Alzheimer. O dano neuronal por excitotoxicidade ocorre, principalmente, em detrimento de deficiências astrocíticas na recaptação do glutamato extracelular, neurotransmissor excitatório importante para diversas ações no SNC. A proteína ±-Klotho é correlacionada ao aumento da expectativa de vida por suas diversas ações fisiológicas e sua diminuição ao longo do envelhecimento está crescentemente relacionada a tais processos neurodegenerativos. Evidências mostram que as proteínas Klotho são capazes de modular diretamente o recrutamento da Na+/K+ATPase na superfície celular, importante para a manutenção do gradiente eletroquímico necessário para o funcionamento dos receptores de glutamato (EAATs), em diversos tipos celulares como astrócitos e neurônios. Além disso, a Klotho é possivelmente capaz de modular canais retificadores de entrada de potássio em astrócitos necessários para a repolarização neuronal, facilitando a recaptação do neurotransmissor excitatório e capaz de controlar a produção de lactato pelos astrócitos, nutriente essencial para os neurônios. Tendo em vista as diversas possibilidades de atuação da Klotho em neurônios e astrócitos e a importância da recaptação de glutamato para evitar a excitotoxicidade e a consequente morte de neurônios, o objetivo central deste estudo é verificar o efeito dessa proteína no processo de recaptação de glutamato em cultura primária de astrócitos.