Efeito de inibidores sintéticos de lisina deacetilases em Aspergillus fumigatus: potenciais antifúngicos

• Processo: 18/20634-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: André Ricardo de Lima Damasio
• Beneficiário: Natália Sayuri Wassano
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Antifúngicos Aspergilose Infecções fúngicas invasivas Fatores de virulência Fármacos Lisina Aspergillus fumigatus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | Azole resistance | Lysine Deacetylases (KDACs) | Agentes antifúngicos

Resumo

Nos últimos anos, infecções fúngicas invasivas têm sido uma das principais causas de mortalidade e morbidade em indivíduos imunocomprometidos. Estima-se um milhão e meio de mortes por ano, sendo o Aspergillus fumigatus o principal agente invasivo de aspergilose. Características como alterações morfogenéticas, adaptação do hospedeiro e resistência a antifúngicos contribuem para a virulência do fungo. Isolados resistentes aos principais fármacos utilizados no tratamento da aspergilose, azol e anfotericina B têm sido relatados com frequência. Estudos indicam que alterações na cromatina, essenciais para a adaptação celular às alterações fisiológicas e ambientais, causadas pela acetilação e desacetilação da histona lisina (KAT e KDAC, respectivamente) podem atuar no controle das características de virulência e resistência a drogas. Além disso, várias outras proteínas não-histônicas de diferentes organismos envolvidos em diferentes processos biológicos, como a resposta ao estresse oxidativo e o metabolismo, foram descritas como sendo acetiladas, que também são alvos para KATs e KDACs. Este fato sugere que o KAT e o KDAC podem ser antifúngicos potencialmente novos. Resultados preliminares indicam que os inibidores de sirtuinas nicotinamida, sirtinol e salermide apresentaram efeitos significativos na redução do crescimento da cepa A. fumigatus Af293. O objetivo deste estudo é analisar o potencial antifúngico de inibidores de KADCs na aspergilose invasiva causada por A. fumigatus e avaliar o perfil de expressão de KDACs em cepas resistentes ao azol de A. fumigatus.