Análise da função do gene H3F3B na manutenção da inativação do cromossomo X

• Processo: 18/20548-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Lygia da Veiga Pereira
• Beneficiário: Daniel Minatti Felismino
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Epigênese genética Inativação do cromossomo X Genes Biblioteca genômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene H3F3B | inativação do cromossomo X | Knockdown gênico | Manutenção da inativação do cromossomo X | regulação epigenética | Inativação do Cromossomo X

Resumo

A inativação do cromossomo X (ICX) consiste no silenciamento de um dos cromossomos X de fêmeas, e atua como um importante mecanismo de compensação de dosagem gênica, impedindo que os produtos dos genes encontrados neste cromossomo estejam presentes duas vezes mais em fêmeas do que em machos. O silenciamento do X envolve diversas modificações na cromatina, que acabam por formar a heterocromatina facultativa, a qual é mantida através das subsequentes divisões celulares. Este processo de manutenção da ICX é constante alvo de estudos, entretanto questões epigenéticas específicas, como por exemplo os mecanismos de ação e a identidade dos fatores relacionados ao processo, permanecem pouco conhecidos e compreendidos. Nosso laboratório realizou uma triagem funcional genômica por bibliotecas de shRNAs (short hairpin RNAs) para encontrar genes envolvidos na manutenção da ICX em humanos e, posteriormente, analisou os diversos genes candidatos com base na literatura e em experimentos, de forma a reduzir esta lista a poucos candidatos, os quais estariam mais provavelmente relacionados ao processo em questão. A proposta deste projeto é avaliar o papel de um destes candidatos, o gene H3F3B, na manutenção da inativação do cromossomo X.