Avaliação da expressão dos transcritos virais UL111A (vIL-10) em células infectadas com o citomegalovírus humano em estado de latência e da ação de suas isoformas proteicas em células dendríticas

• Processo: 18/19936-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 15 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 23 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Carlan da Silva
• Beneficiário: Maria Cristina Carlan da Silva
• Pesquisador Anfitrião: John Henry Sinclair
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Cambridge, Inglaterra
• Assunto(s): Interleucina-10 Virologia Citomegalovirus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citomegalovírus humano | Hcmv | HCMV latência | Interleucina 10 | vIl10 | Virologia

Resumo

O citomegalovírus humano é um agente ubíquo com alta prevalência mundial, sendo capaz de persistir em estado de latência por toda a vida do hospedeiro e causar graves doenças em imunodeprimidos e recém-nascidos. Atualmente sabe-se que durante o estado de latência do HCMV diversas proteínas celulares e virais são expressas para manutenção do vírus e espape do sistema imunológico. No entanto os mecanismos moleculares que governam o estabelecimento e reativação do estado de latência ainda são probremente entendidos. O HCMV prossui um gene homólogo da interleucina humana, sendo uma de suas isoformas (cmvIL-10) expressa durante ciclo lítico e outra denominada LAcmvIL-10, expressa durante latência. LAcmvIl-10 possui funções de evasão do sistema imune durante latência. Além dos transcritos cmvIL-10 (A), LAcmvIL-10 (B), cinco outros transcritos foram identificados em um único trabalho durante infecção lítica em fibroblastos. No entanto, não existem estudos de reportados na literatura visando identificação destes transcritos e das proteínas produzidas em células com infecção latente, especialmente células CD34+ e CD14+, que são o modelo ideal para estes estudos. Além disso, apesar da identificação das isoformas proteicas, vIL-10 C a G, em células com infecção produtiva pouco se sabe sobre as propriedades imunológicas destas proteínas. Este projeto objetiva investigar a produção de diferentes transcritos de vIL-10 em células infectadas com o HCMV em estado de latência e análise das propriedades imunomodulatórias das isoformas A, B, C, D, E, F e G em células dendríticas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

POOLE, EMMA; NEVES, TAINAN CERQUEIRA; OLIVEIRA, MARTHA TRINDADE; SINCLAIR, JOHN; DA SILVA, MARIA CRISTINA CARLAN. Human Cytomegalovirus Interleukin 10 Homologs: Facing the Immune System. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, JUN 9 2020. (18/19936-0)

POOLE, EMMA; SILVA, MARIA CRISTINA CARLAN DA; HUANG, CHRIS; PERERA, MARIANNE; JACKSON, SARAH; GROVES, IAN J.; WILLS, MARK; RANA, AMER; SINCLAIR, JOHN. A BMPR2/YY1 Signaling Axis Is Required for Human Cytomegalovirus Latency in Undifferentiated Myeloid Cells. MBIO, v. 12, n. 3, MAY-JUN 2021. (18/19936-0)