Investigação do papel de alquiladenina DNA glicosilase (AAG) no reparo de bases alquiladas no DNA mitocondrial de camundongos

• Processo: 18/23744-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Nadja Cristhina de Souza Pinto
• Beneficiário: Rebeca Bueno Alves
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/04372-0 - DNA mitocondrial: mecanismos de manutenção de sua estabilidade e impacto em doenças, AP.TEM
• Assunto(s): Reparo do DNA Mitocôndrias DNA mitocondrial Genomas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alquiladenina dna glicosilase (AAG) | Bases alquiladas | DNA mitocondrial | mitocôndria | mms | reparo de DNA | Reparo de DNA mitocondrial

Resumo

Os organismos vivos estão em constante exposição a agentes que podem danificar seu DNA, por isso, desenvolveram mecanismos de reparo de DNA para poder manter a integridade de seu genoma. Assim como o DNA nuclear, o DNA mitocondrial também está sujeito a danos, podendo até acumular mais lesões que o nuclear devido a sua localização próxima a cadeia de transporte de elétrons, geradora de espécies reativas de oxigênio. Nessas organelas, a principal via de reparo é o reparo por excisão de base (BER, do inglês base excision repair) que repara quebras de simples fita e bases modificadas como bases oxidadas e alquiladas, o início dessa via é dado pelo reconhecimento das bases modificadas por uma DNA glicosilase. Bases alquiladas, como por exemplo a 3-metiladenina, uma lesão tóxica para a célula, são reconhecidas e reparadas pela alquiladenina DNA glicosilase (AAG). Atualmente, sabe-se que AAG se localiza na mitocôndria e no núcleo humanos, porém, sua localização na mitocôndria frente a exposição a agentes alquilantes ainda não foi detectada em camundongos. Uma vez que as vias de reparo de DNA são alvos de estudo de doenças humanas e ensaios terapêuticos, e que a atividade de AAG pode modular a eficiência de vários quimioterápicos em uso, faz-se necessário o estudo do reparo de DNA por AAG em mitocôndrias murinas e verificar a diferença deste reparo em relação às mitocôndrias humanas. Sendo assim, o presente trabalho busca investigar o papel de AAG no reparo de DNA de mitocôndrias de células de camundongos (C2C12) e de células humanas (HeLa), para comparação, tratadas com o agente alquilante metilmetanosulfonato (MMS), expressando níveis normais ou reduzidos de AAG, bem como a avaliação da sobrevivência celular e da bioenergética mitocondrial nas presentes situações. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ALVES, Rebeca Bueno. Investigação do papel de Alquiladenina DNA glicosilase (AAG) no reparo de bases alquiladas no DNA mitocondrial de camundongos. 2021. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.