DNA antigo, bioengenharia e "organoides" de cérebro: estudo da homeostase do hormônio tiroidiano e marcadores da Doença de Alzheimer em células tronco com gene NOVA1 editado por CRISPR

• Processo: 18/22763-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Rui Monteiro de Barros Maciel
• Beneficiário: Janaína Sena de Souza
• Supervisor: Alysson Renato Muotri
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/07053-3 - Efeito do hormônio tiroidiano no encéfalo de camundongos 3xTg-AD, modelo da Doença de Alzheimer, no metabolismo da glicose e colesterol, BP.PD
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Endocrinologia Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Bioengenharia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer disease | Bioengineering | Crispr | gene editing | Neanderthals | Thyroid hormone | Endocrinologia

Resumo

O entendimento sobre o cérebro neandertal só foi possível através do estudo de fósseis e ossos encontrados. Essa limitação está sendo superada devido ao casamento de três campos da ciência: DNA antigo, edição de genoma (CRISPR) e organoides, que nos dão a possibilidade de explorar e entender os mecanismos biomoleculares. A diferenciação de células-tronco, com a edição de genes, em "mini-cérebros", ou seja, organoides que imitam o córtex abre as portas para que possamos explorar e entender o funcionamento dessas células. Mesmo organoides apresentando um estágio inicial de desenvolvimento, podemos tentar responder a importantes questões, tais quais se há alguma diferença na expressão de genes relacionados à homeostase do hormônio tireoidiano, muito importante para o desenvolvimento neuronal e, se essas células, células que mimetizam Células de Neanderthal, têm a capacidade de expressar proteínas relacionadas com a doença de Alzheimer. O objetivo deste estudo é avaliar a homeostase do hormônio da tireóide e os marcadores da doença de Alzheimer em células editadas. Para fazer isso, vamos diferenciar hiPSC e ediPSC em organoides, tratar e analisar a expressão de genes relacionados com TH e marcadores de AD através de qPCR, imunohistoquímica, ELISA. Acreditamos que este estudo contribuirá com a compreensão da relevância da HT para o desenvolvimento do complexo cerebral e a prevalência da DA. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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LAUREANO-MELO, ROBERTO; DOS-SANTOS, RAONI CONCEICAO; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; DE SOUZA, JANAINA SENA; LAU, RAPHAEL DA SILVA; SOUZA SILVA, SAMANTHA DA SILVA; MARINHO, BRUNO GUIMARAES; GIANNOCCO, GISELE; AHMED, R. G.; CORTES, WELLINGTON DA SILVA. Perinatal fluoxetine treatment promotes long-term behavioral changes in adult mice. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. 35, n. 8, AUG 2020. (18/22763-0, 17/07053-3, 17/23169-1)

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OLIVEIRA, KELEN CARNEIRO; LAUREANO-MELO, ROBERTO; DA CONCEICAO, RODRIGO RODRIGUES; DE SOUZA, JANAINA SENA; DA SILVA CORTES, WELLINGTON; SATO, MONICA AKEMI; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; MACIEL, RUI MONTEIRO; GIANNOCCO, GISELE. Thyroxine replacement modifies changes in deiodinase and thyroid hormone transporter expression induced by subclinical hypothyroidism in rats. HORMONES-INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 20, n. 1, p. 10-pg., 2020-09-29. (17/23169-1, 18/22763-0, 17/07053-3)