Análise da via de sinalização de RSK2 em cultivo longo de células mononucleares de sangue periférico mediante infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1)

• Processo: 18/24025-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Luiz Mário Ramos Janini
• Beneficiário: Gabriela Vasconde dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Virologia HIV-1 Sistema imune Células mononucleares Linfócitos T CD4-positivos Produtos do gene vpr do vírus da imunodeficiência humana Processos biológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) | Hiv-1 | knock down | Mecanismos epigenéticos | Rsk2 | Virologia

Resumo

O HIV é o agente causador da AIDS e infecta principalmente as células do sistema imune, com destaque para os linfócitos TCD4+. Segundo a UNAIDS, em 2017, existem 36,9 milhões de pessoas infectadas com o HIV no mundo. Atualmente, com base em estudos prévios, sabe-se que o HIV-1 é influenciado pela epigenética da célula hospedeira. Elucidar como o vírus e seus produtos protéicos podem ser afetados pela metilação diferencial ou por modificação de histonas, e como isso afeta a capacidade do vírus para infectar e produzir progênies viáveis é um importante foco da pesquisa contemporânea. Dados da literatura científica indicam que o vírus possui a capacidade de modular o mecanismo epigenético da célula hospedeira e por consequência consegue controlar sua replicação e reprimir a restrição viral. O foco do atual projeto está na proteína RSK2, uma serina-treonina kinase efetora da via de sinalizalição Ras/MAPK, esta via está relacionada com diversos processos biológicos, tais como a fosforilação de fatores de transcrição e das regiões terminais das histonas. Além disso, cabe salientar que RSK2 desempenha um importante papel na infecção pelo HIV-1, uma vez que ativa fatores de transcrição como o CREB, NF-kB e atua na modificação de histonas, papéis importantes para o ciclo de replicação viral. Devido a isto, o presente projeto busca, através do knock down de RSK2 em cultivo longo, fornecer novas informações para a maior compreensão da replicação e transcrição do HIV e contribuir para possíveis alvos terapêuticos que possam complementar a terapia antirretroviral.