Efeitos do sobrenadante de monócitos de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia tratados com silibinina sob stress oxidativo e a disponibilidade de óxido nítrico em células endoteliais

• Processo: 19/10250-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 14 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 08 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Beneficiário: Virgínia Juliani Gomes
• Supervisor: Mattias Carlstrom
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Karolinska Institutet, Suécia
• Vinculado à bolsa: 17/26053-4 - Envolvimento de urato monossódico e silibinina na modulação de monócitos de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia e em linhagem celular de monócitos humanos (THP-1), BP.MS
• Assunto(s): Estresse oxidativo Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Monocytes | nitric oxide | Oxidative stress | preeclampsia | silibinin | Imunulogia da relação materno-fetal

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação, associada a disfunção endotelial, níveis séricos elevados de citocinas pró-inflamatórias e estresse oxidativo. Trabalhos anteriores de nosso grupo demonstraram que a PE é marcada por estresse oxidativo e que monócitos do sangue periférico materno parecem ser uma importante fonte de radicais livres e citocinas inflamatórias nessa doença. Óxido nítrico (NO) é um mediador biológico capaz de induzir a vasodilatação. O desbalanço entre NO e as espécies reativas de oxigênio (ROS) parece ter importante papel na patogênese da PE e pode ser amenizado através da administração de silibinina (SB), um flavonóide com propriedades antioxidantes. Portanto, esse projeto tem como objetivo avaliar se o sobrenadante de monócitos de gestantes normotensas e portadoras de PE cultivados na presença ou ausência de SB é capaz de modular a geração de estresse oxidativo e melhorar a disponibilidade de NO em células endoteliais humanas de veia umbilical (HUVEC). HUVECs serão cultivadas até alcançarem 80% de confluência e então serão incubadas por 24 em meio com 20% (vv) de sobrenandante de monócitos de gestantes normotensas ou portadoras de PE tratados ou não com silibinina. As células e o sobrenadante gerado serão usados para os ensaios. Electron paramagnetic resonance (EPR) e high performance liquid chromatograpgy (HPLC) serão utilizadas para dosar NO e seus metabólitos nitrito e nitrato. Determinação de Thiobarbituric acid reative substances (TBARS) será empregada para avaliar a peroxidação lipídica mediada por ROS. Concentrações de heme-oxigenase 1 (HO-1) serão mensuradas através de ensaios imunoenzimáticos (ELISA). As análises estatísticas serão realizadas empregando testes paramétricos ou não paramétricos, com significância e 0,05.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES, VIRGINIA JULIANI; NUNES, PRISCILA REZECK; HAWORTH, SARAH MCCANN; SANDRIM, VALERIA CRISTINA; PERACOLI, JOSE CARLOS; PERACOLI, MARIA TEREZINHA S.; CARLSTROM, MATTIAS. Monocytes from preeclamptic women previously treated with silibinin attenuate oxidative stress in human endothelial cells. HYPERTENSION IN PREGNANCY, v. 40, n. 2, FEB 2021. (19/10250-0)