Polarização de células THP-1 para perfis M1/M2 induzidos por HMGB1 e silibinina

• Processo: 16/22950-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Beneficiário: Mariane Font Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Imunomodulação Monócitos Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | Hmgb1 | Imunomodulação | linhagem THP-1 | Silibinina | subpopulações de monócitos | Imunomodulação

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação que se caracteriza por um estado de má adaptação da tolerância imunológica, identificado por estresse oxidativo e ativação anormal do sistema imune inato. No plasma de gestantes portadoras de PE encontram-se níveis elevados de estruturas moleculares associadas ao estresse e morte celular, denominados padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) como high mobility group box 1 (HMGB1) que parece contribuir para a patogênese dessa doença. As DAMPs podem ativar monócitos desviando-os para perfil proinflamatório M1. O desbalanço entre citocinas pró e anti-inflamatórias na PE poderia ser regulado através da administração de flavonóides com propriedades anti-inflamatórias como a silibinina. O objetivo desse trabalho é modular as células de linhagem monocítica (THP-1) para os perfis, inflamatório (M1) utilizando HMGB1 e anti-inflamatório (M2) utilizando silibinina, a fim de compreender as vias de ativação de monócitos na PE. As células THP-1 serão cultivadas na presença ou ausência de HMGB1 e/ou silibinina, por 18h para análise da expressão dos receptores TLR4, RAGE, CD64, CD163 e CD14 por citometria de fluxo e para a determinação da concentração das citocinas por IL-1², IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 e TNF-± por CBA. Os resultados serão analisados por meio de testes paramétricos ou não-paramétricos com nível de significância de 5%. (AU)