Desenvolvimento de carreador lipídico nanoestruturado contendo pool de siRNAs associados à agente antitumoral como uma abordagem terapêutica multifuncional para o Câncer de pele

• Processo: 19/04448-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria Vitória Lopes Badra Bentley
• Beneficiário: Juliana dos Santos Rosa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Nanotecnologia Neoplasias cutâneas RNA interferente pequeno Carreadores lipídicos nanoestruturados Homogeneização Fluoruracila
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de pele | carreador lipídico nanoestruturado | Nanotecnologia | siRNA | Terapia de Silenciamento Gênico | 5-fluorouracil | Nanotecnologia

Resumo

Atualmente, o Câncer de pele é uma das doenças mais prevalentes no mundo e uma das malignidades mais comumente diagnosticada. As principais vias moleculares que envolvem o desenvolvimento do Câncer de pele são: a via Hedgehog (Hh), que está associada às sinalizações de proliferação, crescimento e controle de destino celular em muitos tecidos, via receptor EGFR, que está associada diferenciação celular, podendo ter relação com tumorigênese e a via de apoptose, que é comum a todos os tipos de Câncer. As terapias multifuncionais que combinam fármacos antitumorais e outras moléculas, como siRNAs, tem sido amplamente estudada para tratamento de Câncer, visando a atuação terapêutica em diferentes vias de desenvolvimento da doença. Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (CLN) são considerados ideais para a liberação tópica de fármacos devido a sua interação com o tecido cutâneo. Neste projeto, será desenvolvido e otimizado um CLN pelo método de homogeneização por alta pressão e serão realizados estudos preliminares de escalonamento do processo de produção deste CLN, com a finalidade de produção em maiores escalas (Scaling up). Este CLN terá caráter multifuncional, contendo uma associação de pool de siRNAs específicos e um antitumoral, a saber o 5-fluorouracil, visando uma terapia que iniba as diferentes vias moleculares do Câncer de pele, obtendo, assim, uma ação sinérgica, que culminará na redução/remissão do tumor de pele. Será caracterizado em aspectos físico químicos e morfológico, avaliado em ensaios celulares convencionais de viabilidade celular e transfecção, bem como complexação com os siRNAs. De forma inédita será realizado ensaio alternativo ao uso de animais, para testes de permeação e retenção, em pele humana via modelo hOSEC. Por fim, um modelo animal xenográfico será desenvolvido com o intuito de avaliar a atividade antitumoral do sistema multifuncional desenvolvido. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEITE, MARCEL NANI; ROSA VIEGAS, JULIANA SANTOS; GARCIA PRACA, FABIOLA SILVA; DE PAULA, NATALIA APARECIDA; ZAMBELLI RAMALHO, LEANDRA NAIRA; LOPES BADRA BENTLEY, MARIA VITORIA; CIPRIANI FRADE, MARCO ANDREY. Ex vivo model of human skin (hOSEC) for assessing the dermatokinetics of the anti-melanoma drug Dacarbazine. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 160, MAY 1 2021. (16/16437-7, 14/50928-2, 19/04448-2)

NEVES BORGHETI-CARDOSO, LIVIA; ROSA VIEGAS, JULIANA SANTOS; PUPO SILVESTRINI, ANA VITORIA; CARON, ANGELO LUIS; PRACA, FABIOLA GARCIA; KRAVICZ, MARCELO; LOPES BADRA BENTLEY, MARIA VITORIA. Nanotechnology approaches in the current therapy of skin cancer. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 153, p. 28-pg., 2020-01-01. (19/04448-2, 14/50928-2)

VIEGAS, JULIANA SANTOS ROSA; PRACA, FABIOLA GARCIA; KRAVICZ, MARCELO; BENTLEY, MARIA VITORIA LOPES BADRA. Therapeutic applications and delivery systems for triptolide. DRUG DELIVERY AND TRANSLATIONAL RESEARCH, v. 10, n. 6, p. 17-pg., 2020-08-13. (19/04448-2, 14/50928-2)

VIEGAS, JULIANA SANTOS ROSA; PRACA, FABIOLA GARCIA; KRAVICZ, MARCELO; BENTLEY, MARIA VITORIA LOPES BADRA. Therapeutic applications and delivery systems for triptolide. DRUG DELIVERY AND TRANSLATIONAL RESEARCH, v. 10, n. 6, SI, AUG 2020. (14/50928-2, 19/04448-2)

NEVES BORGHETI-CARDOSO, LIVIA; ROSA VIEGAS, JULIANA SANTOS; PUPO SILVESTRINI, ANA VITORIA; CARON, ANGELO LUIS; PRACA, FABIOLA GARCIA; KRAVICZ, MARCELO; LOPES BADRA BENTLEY, MARIA VITORIA. Nanotechnology approaches in the current therapy of skin cancer. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 153, n. SI, p. 109-136, JAN 1 2020. (14/50928-2, 19/04448-2)

VIEGAS, JULIANA SANTOS ROSA; BENTLEY, MARIA VITORIA LOPES BADRA; VICENTINI, FABIANA TESTA MOURA DE CARVALHO. Challenges to perform an efficiently gene therapy adopting non-viral vectors: Melanoma landscape. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 78, p. 18-pg., 2022-11-14. (14/50928-2, 19/04448-2, 19/08891-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROSA, Juliana dos Santos. Desenvolvimento de carreador lipídico nanoestruturado contendo pool de siRNAs associados a agente antitumoral como uma abordagem terapêutica multifuncional para o câncer de pele. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.