Células T CD8 reguladoras: amigas ou inimigas nas vias de infecção

• Processo: 19/12431-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Beneficiário: Nagela Ghabdan Zanluqui
• Supervisor: Laura Kate Mackay
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Melbourne, Austrália
• Vinculado à bolsa: 16/07371-2 - Caracterização do papel de linfócitos T CD8+ na infecção por Zika vírus, BP.DR
• Assunto(s): Infecção Resposta imune Pele
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CD8 regulatory | immune response | infection | Skin | Suppression | Uterus | Imunobiologia das células CD8 reguladoras

Resumo

As células T CD8 efetoras são importantes no controle de infecções virais e crescimento tumoral a partir de mecanismos citolíticos como secreção de granzima e perforina, interação entre Fas-FasL e por citocinas, como IFN-³ e TNF-±. Diferentemente destas células, as células T CD8 reguladoras (CD8regs) possuem potente funções supressoras e reguladoras em comparação com as células CD4regs. Essas atividades podem ocorrer pela interação Fas-FasL, pela secreção de TGF-² e IL-10, ou pela expressão de alguns marcadores supressores como CD39. Essas células CD8regs podem expressar muitos marcadores reguladores / supressores, como CD122, CTLA4, PD-1, CD103 e Foxp3, entre outros. As células CD8regs estão envolvidas no controle da resposta deletéria após o transplante, suprimindo a resposta imune contra o enxerto. Por outro lado, durante as infecções, essas células parecem suprimir a resposta imune contra vírus, o que resulta no aumento da replicação viral e no estabelecimento da infecção. Curiosamente, essas células podem estar relacionadas à manutenção da tolerância durante a gestação, e as células CD8regs in vitro podem ser geradas após a incubação com trofoblastos, além disso, os defeitos nas células CD8 na decídua podem causar danos à placenta e resultar em restrição fetal crescimento. Desta forma, as células CD8reg são importantes em muitos cenários diferentes, comportando-se como Amigos em alguns casos, ou Inimigos em outros. Aqui vamos caracterizar se existem células CD8reg na pele e, avaliar o papel delas na pele, no útero e na placenta nos primeiros passos da infecção viral, já que o vírus Zika (ZIKV) utiliza estas vias para a sua infecção. Portanto, este projeto visa contribuir para o projeto de doutorado (2016 / 07371-2) cujo objetivo é avaliar o papel das células T CD8 durante a infecção pelo ZIKV. Esses experimentos serão conduzidos em um laboratório de ponta liderado pela professora Laura Mackay (Melbourne - AUS), que tem uma vasta experiência no estudo das células T CD8 residentes de memória em modelos de pele. Esta pesquisa contribuirá para uma melhor compreensão da imunobiologia das células CD8 na infecção congênita causada pelo ZIKV e, talvez, descobrir ferramentas para o controle da replicação viral e da transmissão congênita do ZIKV.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRIZZELL, H.; FONSECA, R.; CHRISTO, S. N.; EVRARD, M.; CRUZ-GOMEZ, S.; ZANLUQUI, N. G.; VON SCHEIDT, B.; FREESTONE, D.; PARK, S. L.; MCWILLIAM, H. E. G.; et al. Organ-specific isoform selection of fatty acid-binding proteins in tissue-resident lymphocytes. SCIENCE IMMUNOLOGY, v. 5, n. 46, APR 2020. (19/12431-2)

FONSECA, RAISSA; BURN, THOMAS N.; GANDOLFO, LUKE C.; DEVI, SAPNA; PARK, SIMONE L.; OBERS, ANDREAS; EVRARD, MAXIMILIEN; CHRISTO, SUSAN N.; BUQUICCHIO, FRANK A.; LAREAU, CALEB A.; et al. Runx3 drives a CD8(+) T cell tissue residency program that is absent in CD4(+) T cells. NATURE IMMUNOLOGY, v. 23, n. 8, p. 24-pg., 2022-07-26. (19/12431-2)