Mecanismos mediadores dos efeitos natriuréticos e anti-hipertensivos da inibição do SGLT2

• Processo: 19/12315-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Adriana Castello Costa Girardi
• Beneficiário: Thiago Matheus Santos Rios
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/22140-7 - Bases moleculares da função e da disfunção tubular renal, AP.TEM
• Assunto(s): Fisiologia renal Pressão sanguínea Hipertensão Natriuréticos Anti-hipertensivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: empagliflozina | hipertensão arterial | Nhe3 | pressão arterial | transporte de sódio ao longo do néfron | Túbulo proximal | Fisiologia Renal

Resumo

O co-transportador Na+/glicose SGLT2 reabsorve a maior parte da glicose filtrada pelos rins. Os inibidores de SGLT2, recentemente aprovados como novos fármacos antidiabéticos, reduzem a reabsorção de glicose pelos rins, reduzindo,portanto, os níveis de glicose sanguínea. Dados provenientes de estudos clínicosindicam que pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com inibidores de SGLT2apresentaram diminuição consistente na pressão arterial sistólica entre 3-8 mmHg. Esteefeito anti-hipertensivo seria, ao menos em parte, decorrente do efeito osmótico e daredução do peso corporal induzidos pela inibição de SGLT2, embora tais correlaçõeselucidativas exijam linhas de evidências com maior força de associação. Todavia,estudos conduzidos pelo nosso grupo de pesquisa sugerem que o SGLT2 e a isoforma 3do trocador Na+/H+ (NHE3) podem interagir funcionalmente, de modo que a inibição doSGLT2 possa também inibir a atividade de NHE3 em túbulo proximal. No primeiro anode desenvolvimento deste projeto, validamos esta hipótese. Mais especificamente,demonstramos que a administração sistêmica prolongada, por duas semanas, do inibidorde SGLT2 empagliflozina aumenta a natriurese e inibe a atividade do NHE3 em túbuloproximal de ratos normotensos e hipertensos. Além disto, observamos que o tratamentocom empagliflozina reduz os níveis pressóricos de ratos espontaneamente hipertensosao menos em parte por inibir a atividade do NHE3. Neste segundo ano, pretendemosinvestigar os mecanismos mediadores da ação inibitória da empagliflozina sobre oNHE3. Pretendemos também investigar se a inibição do SGLT2 altera a expressão deoutros transportadores de sódio presentes na membrana apical do túbulo renal. Osresultados provenientes deste projeto podem contribuir para estabelecer os benefícioscardiovasculares do tratamento com inibidores de SGLT2.