Engenharia de circuitos genéticos em Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 19/15689-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Elizabeth Bilsland
• Beneficiário: Ali Salim Faraj Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/03553-6 - Engenharia genética de leveduras para a descoberta de novos medicamentos, AP.JP
• Assunto(s): Biologia sintética Sistema nervoso central Fármacos Estudo clínico Barreira hematoencefálica Colesterol Saccharomyces cerevisiae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Sintetica | Circuitos biológicos | colesterol | Saccharomyces cerevisiae | Biologia Sintética

Resumo

Drogas dirigidas ao sistema nervoso central frequentemente falham em testes clínicos devido ao transporte ineficaz para o cérebro, especificamente, devido à importação ineficiente de drogas através da barreira hematoencefálica. Neste projeto, pretendemos usar a levedura Saccharomyces cerevisiae como hospedeira para expressar proteínas de transmembrana da barreira hematoencefálica humana.Construiremos linhagens de levedura onde a via de síntese nativa do ergosterol é alterada para promover a indução capaz de alternar entre a via nativa de síntese de esterol da levedura e uma via sintética humana. Vamos projetar um conjunto de promotores sintéticos combinatórios para controlar as vias de síntese do colesterol, a fim de avaliar a dosagem ótima de cada gene para promover a incorporação ótima de transportadores humanos à membrana plasmática. Linhagens de levedura com membrana plasmática humana mimética serão empregadas como hospedeiros para a expressão heteróloga de várias proteínas transmembrana humanas para estudos funcionais, o que pode auxiliar no desenho racional de drogas direcionadas ao sistema nervoso central. (AU)