Adutos de DNA-aldeídos como biomarcadores de exposição a poluentes

• Processo: 19/14090-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marisa Helena Gennari de Medeiros
• Beneficiário: Pablo Victor Mendes dos Reis
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aldeídos reativos | danos em DNA | estresse redox | Estresse Redox, danos em biomoléculas

Resumo

A poluição urbana é classificada pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) como carcinogênica para humanos (IARC, 2016). Um estudo baseado em modelos atmosféricos 3-D mostra o aumento global na concentração de acetaldeído nos próximos anos devido ao aumento do uso de combustíveis como o etanol e a gasolina O acetaldeído reage com 2'-desoxiguanosina (dGuo) no DNA para formar principalmente N2-etilideno-2'-desoxiguanosina (N2-etilidenedGuo), uma base de Schiff instável. A reação subsequente de N2-etilideno Guo com uma segunda molécula de acetaldeído leva à formação dos diastereoisômeros (6S, 8S) e (6R, 8R) de adutos de 1, N2-propano-2'-desoxiguanosina (1, N2-propanodGuo). O aduto 1, N2-propanodGuo também é formado pela reação do crotonaldeído com 2'-desoxiguanosina. O crotonaldeído é um importante aldeído químico industrial e poluente ambiental. O crotonaldeído pode ser gerado endogenamente peroxidação lipídica e é , também um metabolito da N-nitrosopirrolidina . O 1, N2-propanodGuo é mutagênico; promove transversões G para T e pode inibir a replicação de DNA. Vários mecanismos de reparo parecem estar envolvidos na remoção de adutos de DNA exocíclico. Adutos de DNA formados por acetaldeído são provavelmente reparados através de recombinação homóloga e NER (reparo de excisão de nucleotídeos). A quantificação precisa de 1, N2-propanodGuo em amostras urinárias humanas coletadas de residentes de uma cidade poluída (SP) e uma região não poluída mostrou níveis 1, N2-propanodGuo significativamente maiores nas amostras de doadores de SP do que em amostras de doadores não-poluídos região. A presença de adutos de nucleosídeos na urina tem sido atribuída à ocorrência de reparo de DNA, apoptose e reações com pools de nucleosídeos. Este resultado forneceu evidências de que níveis elevados de 1, N2-propanodGuo em amostras urinárias podem estar correlacionados com a poluição atmosférica urbana. Aqui, a formação de adutos DNA-aldeído (adutoma) e lipidômica em indivíduos expostos à poluição atmosférica urbana será investigada, a fim de elucidar os mecanismos pelos quais esses adutos são formados e contribuir para uma melhor compreensão dos efeitos mutagênicos associados ao ar exposição à poluição. Também iremos comparar a formação de adutos de DNA em diferentes tecidos de camundongos expostos ao formaldeído, acetaldeído e acroleína, aldeídos presentes na poluição urbana.