Estudo de mecanismos subcelulares de processos redox e tensionais em células musculares lisas vasculares (VSMC) em modelo de fluxo sanguíneo pró-aterogênico

• Processo: 19/09829-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Leonardo Yuji Tanaka
• Beneficiário: Jaime Matheus da Silva
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07230-5 - Mecanismos subcelulares envolvidos na convergência entre homeostase mecânica e redox na regulação vascular, AP.JP
• Assunto(s): Fluxo sanguíneo Citoesqueleto Cardiologia Aterosclerose Endotélio Doenças cardiovasculares Remodelação vascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | Citoesqueleto | fluxo sanguíneo | Função endotelial | Mecanobiologia | processos redox | Cardiologia

Resumo

As doenças cardiovasculares estão entre as principais causa de morte no mundo. A aterosclerose têm grande relevância pois é a principal patologia cardiovascular inflamatória que perturba o fluxo e, juntamente à fatores de risco, aumentam as chances de complicações mais severas ao paciente, levando ao óbito. Ainda que bem descrita, faltam estudos sobre o processo aterosclerótico principalmente no que tange o remodelamento vascular induzido pelo fluxo perturbado. Neste projeto, apresentamos a hipótese de que o remodelamento vascular, após uma perturbação mecânica, é controlado pela regulação fina da produção de agentes oxidantes nas células musculares lisa vasculares (VSMCs) que influenciam o retorno à homeostase tensional celular. Entendendo como este mecanismo funciona, deixará mais claro como as alterações sofridas nesse processo induzem um perfil pró-aterogênico. Utilizaremos a ligadura parcial da carótida como modelo de indução de aterosclerose, silenciamento genético por transfecção utilizando cDNA e siRNA, análise de propriedades viscoelásticas de vasos, e análise de estímulos mecânicos em vasos isolados estabilizados em sistema pressurizado. Espera-se obter um melhor entendimento sobre os padrões redox participantes no processo de retorno à homeostase de tensão com este projeto, assim como ter um panorama geral de como alterações nesta via subcelular induzem um perfil pró-aterogênico nos vasos e proliferativo nas VSMCs. (AU)