Papel da ribonucleoproteína heterogênea nuclear K no reparo de DNA em célula epidermóide oral

• Processo: 19/16914-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Ana Júlia Rossoni Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Ribonucleoproteínas Neoplasias Reparo do DNA Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hnRNPK | Mismatch repair | mitocôndria | reparo de DNA | Yb-1 | Biologia Celular e Molecular

Resumo

A proteína ribonucleoproteína heterogênea K (hnRNPK) tem sido descrita como aumentada em diversos tipos de câncer e associado ao pior prognóstico, incluindo o câncer oral. Esta proteína ligaseao RNA e DNA e participa de diversas interações regulatórias proteína-proteína, sendo encontrada no núcleo, no citosol e em mitocôndrias. A proteína hnRNPK é alvo de diferentes modificações pós-traducionais como metilação e fosforilação, o que regula as diferentes interações com outras proteínas e sua localização subcelular, garantindo assim que esteja associada à diferentes mecanismos da regulação gênica, tais como transcrição, processamento de RNA, tradução e estabilidade do RNA mensageiro. A hnRNPK tem ampla interação com proteínas mitocondriais, integrando sinais de diferentes cascatas de sinalização no núcleo, citoplasma e mitocôndria. Considerando-se: i) sua relação com câncer; ii) a ocorrência de danos no DNA mitocondrial (mit), iii)os mecanismos de reparo presentes nestas organelas, iv) dados prévios do nosso grupo que demonstraram a interação da YB-1 com a hnRNPK, v) e a necessidade da proteína YB-1 para o reparo do tipo erro de pareamento, nossa hipótese é que a hnRNPK tenha atuação no sistema de reparo de DNA tanto nuclear quanto mitocondrial. Desta forma, o nosso objetivo neste projeto é caracterizar o potencial envolvimento da proteína hnRNPK no reparo de DNA, por meio de sua interação com a proteína YB-1, com foco no "erro de pareamento de bases" e "excisão de base".Serão utilizadas estratégias de biologia molecular, bioquímica e genética molecular, assim como ensaios in vitro de interação proteína/proteína/DNA e funcionais utilizando linhagens celulares humanas de células epidermóides orais (tumorais e não tumorais) com níveis alterados da proteína hnRNPK e/ou inibidores de vias de sinalização envolvidas na regulação da proteína K. Espera-seque os resultados contribuam para um melhor entendimento do papel da hnRNPK no desenvolvimento e progressão do câncer oral e de outros tipos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARVALHO, Ana Júlia Rossoni. Papel da ribonucleoproteína heterogênea nuclear K no reparo de DNA em célula epidermóide oral. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.