Papel da O-GlcNAcilação nas funções neuroinflamatórias dos astrócitos

• Processo: 19/13829-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 01 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Rafaela Mano Guimarães
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/10477-5 - Regulação do metabolismo microglial e a implicação na resposta inflamatória dos astrócitos durante a doença de Alzheimer, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neuroinflamação O-GlcNAcilação Astrócitos Esclerose múltipla
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | Neuroinflamação | O-GlcNAcilação | Neuroimunologia

Resumo

Os astrócitos são as células gliais mais abundantes do Sistema Nervo Central (SNC), essenciais para a manutenção da homeostase cerebral. Em modelos experimentais de esclerose multipla (EAE) e dor neuropática é indiscutível a participação dos astrócitos, os quais uma vez ativados contribuem para a amplificação da cascata inflamatória característica desses contextos. Assim, frente à uma condição neuroinflamatória, o aumento da utilização de glicose em astrócitos fornecem substratos que podem ser processados por vias metabólicas alternativas, dentre elas a via das hexosaminas (HBP, do inglês Hexosamine Biosynthesis Pathway). A utilização da glicose pela HBP leva à formação de um precursor chamado UDP-N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc) que por ação da enzima O-GlicosilTransferase (OGT) gera modificações pós-traducionais denominadas por O-GlcNAcilação. A ocorrência da O-GlcNAcilação tem sido recentemente associada com o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, bem como com ativação de células do sistema imune como macrófagos e linfócitos T. Dados prévios do nosso laboratório demonstram que em condições homeostáticas, os astrócitos são as células que mais expressam a enzima OGT no SNC. Assim, sabendo-se da relevância dos astrócitos em modelos de EAE e dor neuropática, e a participação da O-GlcNAcilação na regulação de respostas inflamatórias, objetivamos investigar como a modulação de OGT e consequentes modificações pós-traducionais podem modular o papel neuroinflamatório dos astrócitos. Para o cumprimento desse projeto, utilizaremos estratégias in vitro e in vivo (utilizando modelos experimentais de EAE e dor neuropática), em que a enzima OGT, bem como a O-GlcNAcilação serão moduladas através da utilização de estratégias farmacológicas e moleculares. Os resultados obtidos nesse projeto poderão ser utilizados como base para a criação de novos alvos terapêuticos que visam o tratamento de doenças neuroinflamatórias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANIBAL SILVA, CONCEICAO ELIDIANNE; GUIMARAES, RAFAELA MANO; CUNHA, THIAGO MATTAR. Sensory neuron-associated macrophages as novel modulators of neuropathic pain. PAIN REPORTS, v. 6, n. 1, 2021. (20/05446-0, 13/08216-2, 19/13829-0, 17/50419-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GUIMARÃES, Rafaela Mano. Investigação de enzimas metabólicas em células gliais e sua implicação no desenvolvimento de doenças neuroinflamatórias. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.