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Envolvimento dos canais iônicos TRPM2, HCN2 e do receptor AT2 em doenças inflamatórias

Processo: 17/50419-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Acordo de Cooperação: King's College London
Pesquisador responsável:Thiago Mattar Cunha
Beneficiário:Thiago Mattar Cunha
Pesquisador Responsável no exterior: Peter Anthony Mcnaughto
Instituição Parceira no exterior: King's College London, Inglaterra
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Doenças inflamatórias  Artropatias  Sepse  Canais iônicos  Receptor tipo 2 de angiotensina  Canais de cátion TRPM  Canais disparados por nucleotídeos cíclicos ativados por hiperpolarização 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Articular Pain | At2 Receptor | Hcn Ion Channels | Neutrophil Migration | Sepsi | Trpm2 Ion Channel

Resumo

As doenças com um componente inflamatório importante, como a artrite e a sepse, fazem parte de um grupo complexo e heterogêneo de doenças que atingem a população mundial. As opções disponíveis hoje no mercado para o tratamento dessas doenças ainda são limitadas e em alguns casos, ineficazes devido aos mecanismos subjacentes a estas desordens ainda não serem bem compreendidos. Assim, o objetivo geral deste projeto é estender nosso conhecimento sobre o papel de alguns canais iônicos (TRPM2 e HCN) bem como de receptores (por exemplo, o receptor de angiotensina AT2) na artrite e na sepse. Primeiramente, modelos animais de doenças articulares ou de sepse serão utilizados para caracterizar o envolvimento da via HCN2/Angio 111 AT2R ou do canal iônico TRPM2 nestas patologias, respectivamente. Em seguida, o projeto irá focar em pesquisa translacional, através da realização de experimentos com sangue de pacientes com sepse bem como com sangue e fluido sinovial de pacientes com artrite reumatoide (AR) ou osteoartrite (OA). Assim, entendendo os mecanismos envolvidos nessas patologias através de ciência básica e após com uma abordagem translacional, novos alvos terapêuticos poderão ser identificados para o tratamento dessas doenças. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANIBAL SILVA, CONCEICAO ELIDIANNE; GUIMARAES, RAFAELA MANO; CUNHA, THIAGO MATTAR. Sensory neuron-associated macrophages as novel modulators of neuropathic pain. PAIN REPORTS, v. 6, n. 1, . (20/05446-0, 13/08216-2, 19/13829-0, 17/50419-9)
PINTO, LARISSA G.; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; VERRI, WALDICEU A., JR.. Editorial: Cytokines and Pain. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, p. 2-pg., . (17/50419-9)
ZANATA, GRAZIELE C.; PINTO, LARISSA G.; DA SILVA, NICOLE R.; LOPES, ALEXANDRE H. P.; DE OLIVEIRA, FRANCISCO F. B.; SCHIVO, IEDA R. S.; CUNHA, FERNANDO Q.; MCNAUGHTON, PETER; CUNHA, THIAGO M.; SILVA, RANGEL L.. Blockade of bradykinin receptors or angiotensin II type 2 receptor prevents paclitaxel-associated acute pain syndrome in mice. EUROPEAN JOURNAL OF PAIN, v. 25, n. 1, p. 189-198, . (13/08216-2, 17/50419-9)