Avaliação do tratamento do lúpus eritematoso cutâneo com talidomida: fatores clínicos, laboratoriais e histológicos associados à resposta clínica e efeitos adversos

• Processo: 19/21173-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Clovis Artur Almeida da Silva
• Beneficiário: Carolina Torres Ribeiro
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/03756-4 - Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica, AP.TEM
• Assunto(s): Reumatologia Lúpus eritematoso cutâneo Fatores de necrose tumoral Talidomida Volume plasmático Saliva Marcadores inflamatórios Técnicas histológicas Avaliação terapêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Monitoramento Terapêutico | Neuropatia de fibras finas | talidomida | Tnf | Reumatologia

Resumo

A saliva é uma matriz alternativa sugerida para individualização e otimização da terapia em doenças crônicas, pelo fato de ser não invasivo na obtenção, menos complexa em comparação às matrizes convencionais e por oferecer, em geral, uma boa correlação com a droga livre no soro. No entanto, poucos estudos exploraram o potencial de se monitorar fármacos nessa matriz, em parte, devido à baixa sensibilidade dos métodos bioanalíticos quantitativos disponíveis. O recente desenvolvimento de espectrômetros de massas em tandem de alto desempenho e precisão tem possibilitado a mensuração dos valores muito baixos de fármacos em pequenos volumes de matrizes não convencionais. Na área da reumatologia, existem poucos estudos de monitorização de níveis circulantes de fármacos, sendo que não há estudos de monitorização dos níveis circulantes de talidomida. A talidomida é um agente imunomodulador utilizado para o tratamento da atividade cutânea do LES eLEC, mesmo em pacientes refratários a outras medicações. A sua alta eficácia associada à uma reposta muito rápida do quadro cutâneo, tornaram essa droga uma das medicações de escolha em pacientes sem contraindicação. A talidomida age principalmente inibindo a síntese do TNF-±. Além disso, a talidomida parece inibir a apoptose dos queratinócitos induzida pela radiação ultravioleta B. Existem vários efeitos adversos reportados para talidomida, incluindo tonturas, dor abdominal e polineuropatia periférica, além da sua conhecida teratogenecidade. Foi descrito recentemente que a neuropatia de fibras finas está associada à terapia anti-TNF-±, com achados clínicos e de biópsia de pele sugestivos de envolvimento da raiz dorsal posterior em pacientes com artrite reumatoide. No sentido de compreender melhor os mecanismos envolvidos na resposta terapêutica da talidomida e nos efeitos adversos, pretendemos avaliar se os níveis plasmáticos e salivares junto com a expressão tecidual de TNF-±, no início do tratamento, seriam parâmetros relevantes como preditores da resposta à terapia. Além disso, será feita uma avaliação longitudinal dos marcadores inflamatórios e da concentração plasmática e salivar de talidomida para estabelecer o papel desta abordagem no acompanhamento da eficácia da terapia no LES. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEDEIROS-RIBEIRO, ANA C.; AIKAWA, NADIA E.; SAAD, CARLA G. S.; YUKI, EMILY F. N.; PEDROSA, TATIANA; FUSCO, SOLANGE R. G.; ROJO, PRISCILA T.; PEREIRA, ROSA M. R.; SHINJO, SAMUEL K.; ANDRADE, DANIELI C. O.; et al. Immunogenicity and safety of the CoronaVac inactivated vaccine in patients with autoimmune rheumatic diseases: a phase 4 trial. Nature Medicine, v. 27, n. 10, JUL 2021. (18/09937-9, 17/14352-7, 19/21173-7, 15/03756-4, 20/11677-5)

CLOVIS ARTUR SILVA; LEONARD DE VINCI KANDA KUPA; ANA CRISTINA MEDEIROS-RIBEIRO; SANDRA GOFINET PASOTO; CARLA GONÇALVES SCHAHIN SAAD; EMILY FIGUEIREDO NEVES YUKI; JOAQUIM IVO VASQUES DANTAS LANDIM; VICTOR HUGO FERREIRA E LÉDA; LUISA SACCHI DE CAMARGO CORREIA; ARTUR FONSECA SARTORI; et al. Post-acute COVID-19 in three doses vaccinated autoimmune rheumatic diseases patients: frequency and pattern of this condition. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 63, 2023-09-01. (22/09565-0, 22/09566-6, 19/17272-0, 19/21173-7, 15/03756-4, 21/08455-3, 18/09937-9)