Avaliação do tratamento do lúpus eritematoso cutâneo com talidomida: fatores clínicos, laboratoriais e histológicos associados à resposta clínica e efeitos adversos

Resumo

A saliva é uma matriz alternativa sugerida para individualização eotimização da terapia em doenças crônicas, pelo fato de ser não invasivo naobtenção, menos complexa em comparação às matrizes convencionais e poroferecer, em geral, uma boa correlação com a droga livre no soro. No entanto,poucos estudos exploraram o potencial de se monitorar fármacos nessa matriz,em parte, devido à baixa sensibilidade dos métodos bioanalíticos quantitativosdisponíveis. O recente desenvolvimento de espectrômetros de massas emtandem de alto desempenho e precisão tem possibilitado a mensuração dosvalores muito baixos de fármacos em pequenos volumes de matrizes nãoconvencionais. Na área da reumatologia, existem poucos estudos demonitorização de níveis circulantes de fármacos, sendo que não há estudos demonitorização dos níveis circulantes de talidomida. A talidomida é um agenteimunomodulador utilizado para o tratamento da atividade cutânea do LES eLEC, mesmo em pacientes refratários a outras medicações. A sua alta eficáciaassociada à uma reposta muito rápida do quadro cutâneo, tornaram essa drogauma das medicações de escolha em pacientes sem contraindicação. Atalidomida age principalmente inibindo a síntese do TNF-±. Além disso, atalidomida parece inibir a apoptose dos queratinócitos induzida pela radiaçãoultravioleta B. Existem vários efeitos adversos reportados para talidomida,incluindo tonturas, dor abdominal e polineuropatia periférica, além da suaconhecida teratogenecidade. Foi descrito recentemente que a neuropatia defibras finas está associada à terapia anti-TNF-±, com achados clínicos e debiópsia de pele sugestivos de envolvimento da raiz dorsal posterior empacientes com artrite reumatoide. No sentido de compreender melhor osmecanismos envolvidos na resposta terapêutica da talidomida e nos efeitosadversos, pretendemos avaliar se os níveis plasmáticos e salivares junto com aexpressão tecidual de TNF-±, no início do tratamento, seriam parâmetrosrelevantes como preditores da resposta à terapia. Além disso, será feita umaavaliação longitudinal dos marcadores inflamatórios e da concentraçãoplasmática e salivar de talidomida para estabelecer o papel desta abordagemno acompanhamento da eficácia da terapia no LES.