Papel da HDAC6 na regulação do estresse oxidativo e quimiorresistência de células-tronco tumorais em carcinoma oral

• Processo: 19/19301-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Luciana Oliveira de Almeida
• Beneficiário: Marcela de Oliveira Tavares
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/11780-8 - Estudo de modificações epigenéticas associadas ao acúmulo de células-tronco do câncer em carcinoma de cabeça e pescoço: implicações na resistência à quimioterapia, AP.JP
• Assunto(s): Biologia molecular Cisplatino Estresse oxidativo Epigênese genética Células-tronco neoplásicas Quimiorresistência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco tumorais | cisplatina | epigenética | Estresse oxidativo | Hdac6 | Biologia Molecular do Câncer

Resumo

A quimiorresistência é uma das principais causas de falhas na terapia contra o câncer, intensificando o risco da formação de metástases. A quimiorresistência é iniciada por um pequeno grupo de células identificadas como células-tronco tumorais. No carcinoma oral, a população de células-tronco tumorais é acumulada após a quimioterapia, e modificações epigenéticas podem estar controlando esse processo. A HDAC6 é uma histona desacetilase encontrada acumulada em células-tronco tumorais. As HDACs são um grupo de enzimas desacetilases que regulam epigeneticamente a organização da cromatina e a expressão gênica através da remoção de grupos acetila dos resíduos de lisina em histonas e proteínas não-histonas. A HDAC6 atua em vários processos fisiológicos, incluindo resposta ao estresse oxidativo, autofagia e resposta ao dano no DNA, e seu acúmulo está associado ao desenvolvimento de vários distúrbios patológicos, como o câncer. Para estabelecer estratégias terapêuticas mais eficientes no tratamento do câncer é importante compreender os fatores epigenéticos que promovem a quimiorresistência, assim como, explorar o comportamento das células-tronco tumorais e a sinalização que regula seu metabolismo. Este projeto tem como objetivo investigar o papel da HDAC6 no processo de quimiorresistência mediado pelas células-tronco tumorais no carcinoma oral; avaliar a influência da HDAC6 na resposta aos danos do DNA e estresse oxidativo e uma possível aplicação desta proteína como potencial alvo terapêutico para eliminar células-tronco tumorais e reverter quimiorresistência. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAVARES, MARCELA OLIVEIRA; MILAN, THAIS MORE; BIGHETTI-TREVISAN, RAYANA LONGO; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO; DE ALMEIDA, LUCIANA OLIVEIRA. Pharmacological inhibition of HDAC6 overcomes cisplatin chemoresistance by targeting cancer stem cells in oral squamous cell carcinoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. N/A, p. 9-pg., 2022-06-28. (19/19301-7, 17/11780-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TAVARES, Marcela de Oliveira. Papel da HDAC6 na regulação do estresse oxidativo e quimiorresistência de células-tronco tumorais em carcinoma oral. 2022. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.