Toxina adenilato ciclase de Bordetella pertussis para a apresentação do antígeno PspA de Streptococcus pneumoniae: caracterização da resposta imune e proteção em camundongos

• Processo: 19/25853-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Giovanna de Brito Carneiro
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Desenvolvimento de vacinas Proteína A de superfície pneumocócica (PspA) Streptococcus pneumoniae Adenilato ciclase Bordetella pertussis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenilato ciclase | Bordetella pertussis | PspA | Streptococcus pneumoniae | Desenvolvimento de vacinas

Resumo

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é uma bactéria que coloniza o trato respiratório superior de indivíduos saudáveis, estabelecendo uma relação comensal com o hospedeiro. Ocasionalmente, o pneumococo pode invadir sítios normalmente estéreis causando doenças como pneumonia, septicemia, meningite, otite média e sinusite. Anualmente, o pneumococo é responsável pela morte de cerca de 400.000 crianças menores de 5 anos, no mundo todo. As vacinas disponíveis no mercado são compostas por polissacarídeos dos sorotipos prevalentes e a proteção é limitada aos sorotipos presentes nas formulações. Nosso grupo tem trabalhado no desenvolvimento de vacinas contra o pneumococo compostas por antígenos proteicos, com o objetivo de obter formulações mais simples que possam conferir proteção independente de sorotipos. A Proteína A da superfície do Pneumococo (PspA) está entre os antígenos mais promissores. Recentemente, em colaboração com o grupo do Dr. Daniel Ladant do Instituto Pasteur de Paris, nosso grupo testou um sistema de apresentação de antígenos baseado na toxina adenilato ciclase (CyaA) de Bordetella pertussis para a apresentação de fragmentos de PspA (CyaA-PspA) ao sistema imune, através de experimentos de imunização em camundongos. Os resultados iniciais mostraram que o sistema é promissor pois apresenta atividade adjuvante quando comparado aos fragmentos sozinhos, induzindo altos níveis de anticorpos e proteção contra desafios invasivos com linhagens de pneumococo expressando PspAs homólogos. Em continuidade ao trabalho, propomos neste projeto, a caracterização destes candidatos vacinais quanto ao tipo de resposta imune induzida e quanto à capacidade de induzir proteção ampla contra diferentes isolados de pneumococo, além de proteção contra colonização nasal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARNEIRO, GIOVANNA BRITO; CASTRO, JULIA TAVARES; DAVI, MARILYNE; MIYAJI, ELIANE NAMIE; LADANT, DANIEL; OLIVEIRA, MARIA LEONOR SARNO. Immune responses and protection against Streptococcus pneumoniae elicited by recombinant Bordetella pertussis adenylate cyclase (CyaA) carrying fragments of pneumococcal surface protein A, PspA. Vaccine, v. 41, n. 28, p. 13-pg., 2023-06-17. (19/25853-2, 16/13134-3, 21/05671-7, 16/50296-1, 16/17258-9, 17/01701-3)