Papel do acetato na dinâmica e disfunção mitocondrial na lesão renal induzida por isquemia e reperfusão

• Processo: 19/22409-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: João Vitor Ziroldo Lopes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/05264-7 - Metabolismo celular, microbiota e sistema imune: novos paradigmas na fisiopatologia das doenças renais, AP.TEM
• Assunto(s): Nefrologia Transplante de rim Inflamação Isquemia e reperfusão Metabolismo Acetatos Dinâmica mitocondrial Modelagem molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos-graxos de cadeia curta | Inflamação | Lesao de isquemia e reperfusão | metabolismo | Nefrologia

Resumo

O transplante renal se apresenta como um dos principais procedimentos realizados no Brasil. Embora em posição mundial relevante, o país ainda encontra déficit nesse setor: em 2010, da demanda de 11.040 transplantes, foram atendidas 4.630. Além das disparidades regionais presentes no país, temos os desfechos negativos que permeiam o procedimento: o órgão passa por um período de isquemia quente em doadores vivos e falecidos, e fria, em doadores falecidos, que leva a disfunções na mitocôndria e no metabolismo celular, ocasionando morte celular e diminuindo a viabilidade do órgão. Estudos anteriores propuseram mecanismos de análise e de intervenção que reduziriam os fenômenos de disfunção e de lesão tecidual, levando à maior preservação e viabilidade do enxerto. Em específico, análises revelaram o papel da microbiota gastrointestinal e seus ácidos graxos de cadeia curta como possível fator para melhores desfechos no transplantes, ganhando destaque o acetato, com maior balanço protetivo dentre as moléculas analisadas. Temos, assim, o intuito de aprofundar e compreender os mecanismos de proteção e conservação envolvendo o acetato, com ênfase na dinâmica mitocondrial, no metabolismo da glicose e no estresse oxidativo geral dentro da isquemia quente e, após análises, dentro da isquemia fria. Para tanto, trabalharemos com um modelo clássico de lesão renal por isquemia e reperfusão e métodos de biologia celular e molecular para responder aos objetivos. Acreditamos que a indução de acetato em tais modelos seria capaz de atenuar a disfunção mitocondrial e favorecer uma melhor função do enxerto. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEJADA, NATHALIA FRANCHON MARQUES; LOPES, JOAO VITOR ZIROLDO; DA GONCALVES, LUIS EDUARDO DUARTE; DA CONCEICAO, IZABELA MAMEDE COSTA ANDRADE; FRANCO, GLORIA REGINA; GHIROTTO, BRUNO; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA. AIM2 as a putative target in acute kidney graft rejection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., 2022-09-30. (19/22409-4, 18/21844-6, 17/05264-7)