Síntese de novos fosfolipídios antitumorais inibidores da enzima trifosfato de citidina (CTP): fosfocolina citidililtransferase humana

• Processo: 18/22817-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Daniel Fábio Kawano
• Beneficiário: Xisto Antonio de Oliveira Neto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Química farmacêutica Fosfolipídeos Neoplasias Células tumorais Quimioterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Edelfosina | fosfolipídios | trifosfato de citidina (CTP):fosfocolina citidililtransferase | Química Farmacêutica

Resumo

Os fosfolipídios antitumorais são análogos sintéticos da fosfatidilcolina que possuem uma capacidade notável: induzir seletivamente a apoptose em células tumorais com crescimento exponencial. Quanto ao seu mecanismo de ação, uma das possíveis hipóteses aponta para a inibição da enzima citidina (CTP):fosfocolina citidililtransferase (CCT) como um evento-chave relacionado às ações antitumorais desses fosfolipídios, as quais, em última instância, resultariam de uma supressão significativa na biossíntese da fosfatidilcolina. A enzima CCT catalisa a conversão do fosfato de colina em citidina 5'-difosfocolina (CDP-colina), que representa uma fonte de fosfocolina para a síntese de fosfatidilcolinas. A fosfatidilcolina é um elemento decisivo para a progressão do ciclo celular e sua deficiência é reconhecida como um sinal para desencadear mecanismos que, em última análise, levarão à parada do ciclo celular e à apoptose. Embora vários fosfolipídios antitumorais sintéticos sejam inibidores conhecidos da enzima CCT (por exemplo, edelfosina, erucilfosfocolina, perifosina e miltefosina), nenhum é amplamente utilizado na prática clínica, destacando assim uma oportunidade para otimização. Neste contexto, este trabalho propõe a síntese de novos fosfolipídios antitumorais com alta afinidade pela enzima CCT humana, focando no desenvolvimento de novas alternativas para a quimioterapia antineoplásica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NETO, XISTO ANTONIO DE OLIVEIRA; ALVES, ANNA CAROLINA SCHNEIDER; DIAS JUNIOR, REINALDO ANTONIO; RODRIGUES, RICARDO PEREIRA; LANCELLOTTI, MARCELO; ALMEIDA, WANDA PEREIRA; KAWANO, DANIEL FABIO. Molecular Docking Reveals the Binding Modes of Anticancer Alkylphospholipids and Lysophosphatidylcholine within the Catalytic Domain of Cytidine Triphosphate: Phosphocholine Cytidyltransferase. EUROPEAN JOURNAL OF LIPID SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 122, n. 7, JUN 2020. (18/08585-1, 18/22817-2, 17/05876-2)

SCHNEIDER ALVES, ANNA CAROLINA; CARDOSO, RAQUEL SOARES; DE OLIVEIRA NETO, XISTO ANTONIO; KAWANO, DANIEL FABIO. Uncovering the Potential of Lipid Drugs: A Focus on Transient Membrane Microdomain-targeted Lipid Therapeutics. MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 22, n. 18, p. 14-pg., 2022-01-01. (18/08585-1, 18/22817-2, 22/01239-6, 17/05876-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA NETO, Xisto Antonio de. Síntese de novos fosfolipídios antitumorais para a inibição da enzima trifosfato de citidina (CTP): fosfocolina citidililtransferase humana. 2022. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas Campinas, SP.