Impacto do transplante fecal de microbiota de crianças com Epilepsia Refratária e tratamento com dieta cetogênica em modelo animal de Epilepsia do Lobo Temporal

• Processo: 19/24609-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Carla Romano Taddei
• Beneficiário: Mariana Baldini Prudencio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurologia Dieta cetogênica Epilepsia resistente a medicamentos Epilepsia do lobo temporal Cérebro Intestinos Microbioma gastrointestinal Estresse oxidativo Inflamação Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dieta Cetogênica | Eixo Cérebro-Intestino | Epilepsia Resistente à Fármacos | Estresse oxidativo | microbiota intestinal | Transplante Fecal de Microbiota | Neurologia

Resumo

A Epilepsia é uma doença neurológica caracterizada pela predisposição duradoura em gerar crises epilépticas. Estima-se que a prevalência da Epilepsia seja de 0,5 a 1% na população mundial, sendo que desses 20 a 40% são refratários ao tratamento medicamentoso. A Dieta Cetogênica (DC) apresenta-se como um tratamento adjuvante capaz de gerar corpos cetônicos, principal substância envolvida no controle das crises, com consequente ativação de vias anti-inflamatórias e antioxidantes. Com o avanço dos estudos sobre microbiota é plausível que a DC possa modular o microbioma intestinal e por meio de vias diretas e indiretas esse exerça função sobre a Epilepsia. Apesar dessa possibilidade, ainda são modestos os estudos que visam comprovar essa hipótese. Objetivo: avaliar o impacto da DC sobre a diversidade da microbiota intestinal e sua relação com marcadores lipídicos, inflamatórios e de estresse oxidativo ao nível cerebral e intestinal. Metodologia: O presente estudo será do tipo translacional com uma fase pré-clínica e uma fase de ensaio clínico. Em ambas as etapas haverá um acompanhamento longitudinal e prospectivo, sendo na fase pré-clínica o acompanhamento por 3 meses e na fase clínica por 6 meses. Na fase pré-clínica serão utilizados ratos da espécie Wistar, cujo o status epiléptico será induzido pelo modelo da pilocarpina publicado por Cavalheiro (1995). Os animais serão aleatorizados em 4 grupos: Grupo 1: tratamento com DC Clássica (DCC); Grupo 2: tratamento com DC Modificada (DCM); Grupo 3: tratamento com Dieta Normal (DN); e Grupo 4: controle negativo para a doença e com tratamento com Dieta Normal (DNN). Os ratos serão alimentados ad libitum com DC para os grupos de tratamento ou com dieta padrão AIN93 para os grupos controle. Na fase clínica serão selecionados pacientes com Epilepsia refratária, com idade de 1 a 10 anos de idade que apresente indicação de tratamento com DC cujo padrão pré-clínico tenha se mostrado mais efetivo. Na fase pré-clínica serão avaliados: frequência de crises por vídeo monitoramento; a aderência da dieta pela avaliação de beta-hidroxibutirato urinário e plasmático; perfil lipídico e de apolipoproteínas em nível plasmático; perfil inflamatório plasmático; concentração de lipopolissacarídeo (LPS) no plasma; integridade da mucosa intestinal por marcadores plasmáticos; diversidade da microbiota intestinal; composição lipidômica das fezes e cérebro; parâmetros morfométricos do intestino e cérebro; síntese e expressão de marcadores inflamatórios no intestino e cérebro. Na fase clínica serão avaliados: frequência de crises; aderência da dieta através da mensuração plasmática e de urina do beta-hidroxibuitrato; estado nutricional; perfil lipídico e inflamatório plasmático; concentração de lipopolissacarídeo (LPS); integridade da mucosa intestinal por marcadores plasmático; diversidade da microbiota intestinal e composição lipidômica das fezes. O estudo será realizado após aprovação dos comitês de ética em pesquisas com humanos e animais, seguindo os princípios éticos. Os testes estatísticos serão realizados baseados no programa Statistical Package for the Social Sciences® (SPSS) versão 20.0. (AU)