Estudos computacionais de novos antagonistas de receptores para hidrocarbonetos arila (AhR), com potencial eficácia ateroprotetora em fumantes

• Processo: 19/24948-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Tomich de Paula da Silva
• Beneficiário: Isaque Antonio Galindo Francischini
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Química computacional Doenças cardiovasculares Aterosclerose Hidrocarbonetos Antagonistas Modelagem molecular Técnicas computacionais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AhR | aterosclerose | Modelagem molecular | Modelagem Molecular

Resumo

Doenças cardiovasculares resultam de lesões ateroscleróticas e respondem por 31% da mortalidade mundial. Um dos maiores fatores de risco para aa terosclerose é o tabagismo, que acelera o processo aterogênico mediante ativação de receptores para hidrocarbonetos arila (AhR) por contaminantes da fumaça do cigarro. Esses receptores pertencem à superfamília de proteínas bHLH/PAS e induzem à expressão de fatores pró-aterogênicos, o que cria um grande interesse de desenvolver antagonistas destes receptores, para efeito ateroprotetores em fumantes. Porém, os antagonistas de AhR disponíveis, tem sérias limitações, como alosterismo, citotoxicidade, tendência a bioativação, o que impede sua avaliação em ensaios clínicos. Essas dificuldades se devem a limitação acarretada pela escassez de informações tridimensionais a respeito do domínio de interação com ligantes doAhR. Portanto, o presente projeto teórico tem como objetivos:(1) introduzir o aluno as principais técnicas computacionais em Química Medicinal; (2) planejar e investigar potenciais antagonistas de AhR, potencialmente atóxicos e resistentes àbio transformação, por meio da Química computacional.