Papel dos subtipos de macrófagos na secreção de fatores de crescimento e ativação de vias associadas a hipertrofia muscular em camundongos PPAR-± knockout após lesão induzida pelo exercício físico agudo

• Processo: 19/05797-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Ronaldo Vagner Thomatieli dos Santos
• Beneficiário: Andre Luis Araujo Minari
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Tecnologia (FCT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Presidente Prudente. Presidente Prudente , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema musculoesquelético Macrophage
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Macrophage | skeletal muscle | Sistema imune e exercício físico

Resumo

Diferente dos processos de lesão muscular severa pouco são os estudos que examinaram a participação dos MÕs após as lesões musculares de baixa intensidade como nas LIEF (lesões induzidas pelo exercício físico). No músculo tríceps braquial de camundongos nós identificamos que o de LIEF foi responsável por elevar predominantemente os MÕs do tipo Ly6C+, sendo estes um dos principais responsáveis pela secreção de substâncias relacionadas com os processos de hipertrofia muscular. Neste sentido, este estudo tem por objetivo: Avaliar a contribuição do PPAR-± sobre a ativação de vias associadas a hipertrofia muscular e a secreção de fatores de crescimento por MÕs após o protocolo downhill de exercício físico. Para isso, serão utilizados 2 tipos de camundongos, os selvagens PPAR-±(+/+) e os animais KO (KNOCKOUT) para PPAR-± (PPAR-±(-/-)) em 3 experimentos sequenciais. O experimento-1 e 2, in vivo onde avaliaremos a participação dos MÕs e do PPAR-± nos processos de lesão e regeneração muscular após LIEF e os subtipos de MÕs, proteínas envolvidas com os processos de hipertrofia muscular (PPAR-±, PI3K, AKT/mTOR) e de fatores de crescimento (IGF-1, TGF-² e GDF-3), e por fim o experimento-3, onde realizaremos experimentos in vitro evidenciando a produção de citocinas e de fatores de crescimento por MÕs estimulado por fenofibratos. Para o experimento 1 e 2, o protocolo de LIEF utilizado será o protocolo downhill (E.F excêntrico em esteira inclinada -16°, sendo a sessão composta de 18 tiros de 5min. na velocidade média de 16m/min. intervalado por 2 min. de repouso). Após o protocolo de LIEF os animais serão eutanasiados antes (CTRL), 48, 72 e 96h após. Para os experimentos in vitro as células serão extraídas da medula óssea dos camundongos e diferenciadas em MÕs. Para a análise estatística os dados serão submetidos ao teste de normalidade e homogeneidade, determinando assim o teste estatístico mais adequado levando em conta o desenho experimental. Resultados: serão demonstrados em média e desvio padrão (D.P).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO MINARI, ANDRE LUIS; THOMATIELI-SANTOS, V, RONALDO. From skeletal muscle damage and regeneration to the hypertrophy induced by exercise: what is the role of different macrophage subsets?. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 322, n. 1, p. R41-R54, JAN 2022. (19/05797-0, 18/19678-0)