Síntese de novos inibidores-duais contra a SARS-CoV-2 Mpro

• Processo: 20/07222-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Montanari
• Beneficiário: Felipe Cardoso Prado Martins
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/09433-3 - Síntese de inibidores-duais contra a SARS-CoV-2 Mpro e PLpro, BE.EP.DD
• Assunto(s): Química médica Síntese orgânica Inibidores de cisteína proteinase SARS-CoV-2 Mpro Betacoronavirus SARS-CoV-2 COVID-19
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Covid-19 | Cysteine proteases inhibitors | Organic Synthesis | SARS-Cov-2 Mpro | Química Medicinal

Resumo

O atual surto do COVID-19 e sua subsequente classificação de pandemia chamaram a atenção de todos. Considerando que não há tratamento para SARS-CoV e MERS-CoV, é urgente o desenvolvimento de um tratamento capaz de atuar na principal protease da SARS-CoV-2. Este projeto enfoca a síntese de novos inibidores que atuam no SARS-CoV-2 Mpro e também em alvos secundários, como CatL e/ou CatB, tornando essas moléculas inibidores-duais. Considerando que nossos compostos já conhecidos por inibirem muito bem a CatL e CatB têm um alto grau de similaridade entre os compostos recentemente publicados como inibidores de SARS-CoV-2 Mpro, a idéia é modificar esses compostos de maneira que a estrutura química principal obtenha um grau ainda maior de semelhança e, portanto, é feito o redirecionamento desses compostos para também inibir a principal protease do Coronavírus. Modificações químicas através de reações sintéticas conhecidas serão empregadas para atingir tais objetivos. Os compostos serão sintetizados, purificados e totalmente caracterizados e, em seguida, testados através de ensaios bioquímicos, realizados por membros do nosso grupo, a fim de testar a afinidade de cada composto pelas enzimas de interesse. (AU)