Importância de ERK5 na diferenciação e função das células T reguladoras

• Processo: 20/11372-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Marcos Henrique Rosa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02431-0 - Elucidar o papel de ERK5 na regulação da autofagia em células T reguladoras, BE.EP.DR
• Assunto(s): Imunofarmacologia Proteína quinase 7 ativada por mitógeno Linfócitos T reguladores Análise de célula única Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ERk5 | Linfocitos T reguladores | sinalização celular | TGF-b | Imuno Farmacologia

Resumo

Células T reguladoras FoxP3+ (tregs) desempenham funções supressoras importantes para a manutenção homeostase do sistema imunológico. Sabe-se que o TGF-B é uma citocina crucial para a expressão de FoxP3, um fator de transcrição necessário para a diferenciação, manutenção e função de Tregs. No entanto, as vias de sinalização ativadas pelo TGF-B capaz de modular a diferenciação de Tregs ainda não totalmente compreendidas. A ERK5 (quinase regulada por sinal extracelular 5) é um membro atípico da família das proteínas quinase ativadas por mitógenos (MAPK) que possui função de quinase canônica e também o papel de regular a atividade de fatores de transcrição independente dessa função canônica. Sabe-se que a ERK5 é ativada em diferentes tipos celulares por TGF-, porém nada se tem na literatura quanto o seu envolvimento na ativação ou diferenciação de linfócitos Tregs. Dados preliminares do nosso laboratório demonstraram que a ERK5 é importante na diferenciação de Tregs. Portanto, o presente projeto visa compreender o papel de ERK5 na diferenciação e função de Tregs. O projeto possui uma proposta inovadora utilizando de analises de single cell RNA sequencing, metaboloma e proteoma para desvendar o real papel de ERK5 em Tregs, o que pode fornecer possíveis alvos para o desenvolvimento de terapias para doenças inflamatórias e autoimunes. (AU)