Papel das sirtúinas sobre a função mitocondrial e a neurogênese em diferentes modelos celulares de hipóxia: relevância para gênese e progressão da esquizofrenia

• Processo: 18/13814-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Tatiana Rosado Rosenstock
• Beneficiário: Luiz Felipe Souza e Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Medicina molecular Sirtuínas Mitocôndrias Neurogênese Neurônios Astrócitos Hipóxia Epigênese genética Esquizofrenia Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | esquizofrenia | hipóxia | mitocôndria | neurogênese | Sirtuinas | Medicina Molecular

Resumo

Dentre as diversas hipóteses relacionadas às desordens psiquiátricas, podemos destacar a teoria do neurodesenvolvimento. De acordo com ela, fatores ambientais, como a hipóxia, causariam anormalidades e modificações na maquinaria celular, incluindo alterações na proliferação, migração e diferenciação neural, bem como na formação de sinapses. No entanto, a relação hipóxia versus desordens psiquiátricas ainda não está, de todo, determinada. Ainda pelo fato de que todos os mecanismos supracitados são dependentes de aporte energético (produção de ATP), a manutenção do metabolismo mitocondrial é imprescindível para a homeostase celular. Recentemente, a teoria de que modificações epigenéticas regulam a ocorrência e/ou determinam a sensibilidade a fatores ambientais (como a hipóxia) está ganhando atenção. Por conta disso, a modulação de sirtuinas (lisinas deacetilases classe III) poderia ser encarada com uma nova estratégia terapêutica. Assim, o objetivo desse projeto é avaliar o papel das sirtuínas sobre a função mitocondrial e a neurogênese em diferentes modelos celulares de hipóxia nomeadamente, neurônios, co-cultura (neurônio-astrócitos) e neuroesferas de ratos Wistars (grupo controle) e animais SHR (modelo de hipóxia neonatal) submetidos ao tratamento com cloreto de cobalto. Portanto, investigar o papel das SIRTs, que sabidamente influenciam a regulação de fatores de transcrição e de proteínas relacionadas ao metabolismo energético, é essencial para o entendimento dos processos relacionados à sobrevivência neural sob-baixa tensão de oxigênio, e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas contra desordens decorrentes de alterações no neurodesenvolvimento. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, LUIZ FELIPE SOUZA E; SIENA, AMANDA; YUZAWA, JESSICA MAYUMI; DE BARROS TORRESI, JORGE LUIZ; ZIROLDO, ALAN; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO. Sirtuins Modulators Counteract Mitochondrial Dysfunction in Cellular Models of Hypoxia: Relevance to Schizophrenia. Neuroscience, v. 524, p. 16-pg., 2023-06-26. (15/02041-1, 15/25595-2, 18/13814-0, 19/17725-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Luiz Felipe Souza e. Papel das sirtuínas sobre a função mitocondrial e a neurogênese em diferentes modelos celulares de hipóxia: relevância para a gênese e progressão da esquizofrenia.. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.