Identificação de proteínas moduladoras da sinalização oncogênica em metástases hepáticas não ressecáveis resistentes a terapia sistêmica

• Processo: 21/01298-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Fabio Albuquerque Marchi
• Beneficiário: Daniela Bizinelli
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias do cólon Fígado Metástase Proteômica Resistência Sobrevida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Cólon | fígado | Metástase | proteômica | Resistência | Oncologia

Resumo

O câncer de cólon é uma das principais causas de morte por câncer em todo mundo e aproximadamente 50% dos pacientes desenvolvem metástases hepáticas durante o curso da doença. Ainda que a ressecção cirúrgica proporcione sobrevida de 5 anos ao redor de 40%, a maior parte dos pacientes apresenta doença irressecável ao diagnóstico. Neste caso, o cenário é devastador devido a resistência das células tumorais ao tratamento padrão com quimioterapia e/ou anticorpo monoclonal. Apesar dos avanços alcançados pelo rastreamento genômico das metástases, o conhecimento sobre o perfil global de proteínas potencialmente moduladoras da sinalização oncogênica, e que podem estar envolvidas com a resistência intrínseca das células tumorais, ainda é limitado. Considerando o grande potencial de descoberta e inovação que pode ser alcançado, este projeto propõe a caracterização proteômica de metástases hepáticas resistentes a terapia sistêmica em busca de alvos promissores que possam ser explorados em novas opções terapêuticas. As principais etapas metodológicas incluem (1) rastreamento por espectrometria de massas de 30 biópsias pareadas, sendo 15 de metástases hepáticas não-ressecáveis que apresentaram progressão à primeira linha de tratamento em menos de 3 meses e 15 tecidos adjacentes ao tumor, (2) integração multidimensional de dados para investigação de potenciais moduladores da sinalização oncogênica associada a resistência à terapia e (3) investigação dos alvos identificados em 100 metástases do câncer de cólon, considerando perfis respondedores e não-respondedores, utilizando a técnica MALDI. Acreditamos que este projeto permitirá a descoberta de um perfil proteômico inédito nas metástases, revelando potenciais moduladores da sinalização tumoral que possam ser explorados em novas opções terapêuticas e proporcionem maior sobrevida aos pacientes. (AU)