| Processo: | 20/11413-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Dimas Tadeu Covas |
| Beneficiário: | Rafaela Rossetti |
| Instituição Sede: | Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID |
| Assunto(s): | Hematologia Imunoterapia Linfócitos T Receptores de antígenos de linfócitos T Sarcoma sinovial Técnicas in vitro Modelos animais de doenças |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | imunoterapia | Linfócitos T-TCR | Ny-Eso-1 | Tumores Sólidos | Hematologia |
Resumo A transferência adotiva de células T expressando receptores de antígeno quimérico (CAR) anti-CD19 demonstrou resultados clínicos impressionantes em algumas neoplasias hematológicas de células B. No entanto, a aplicação em tumores sólidos é fortemente limitada pela ausência de antígenos tumorais localizados na superfície celular. Ao contrário do CAR, os receptores de células T (TCR) podem reconhecer antígenos intracelulares conjugados ao complexo principal de histocompatibilidade (MHC ou HLA). Logo, células T expressando TCR projetados podem reconhecer uma gama maior de antígenos do que células T-CAR e, portanto, são consideradas promissoras para a imunoterapia de tumores sólidos. Dentre as opções de antígeno alvo para a terapia de tumores sólidos com células T-TCR, os antígenos câncer-testículo (CTA) destacam-se pela sua imunogenicidade e expressão restrita à tumores e órgãos imunoprivilegiados. Dentre os CTA, o NY-ESO-1 é o mais explorado em estudos clínicos sobre imunoterapia e apresenta expressão forte e homogênea em diversos tipos de tumores sólidos. Nosso grupo de pesquisa desenvolveu uma plataforma para geração e uso de células T-CAR para o tratamento de doenças hematológicas. Visando ampliar esta plataforma de pesquisa para incluir tumores sólidos, foi estabelecida uma parceria internacional que proporcionou ao nosso centro de pesquisa o acesso à uma construção genética inédita de TCR projetado anti NY-ESO-1:HLA-A*02. Assim, essa proposta tem como objetivo a geração e caracterização das células T modificadas com esta construção de TCR projetado buscando avaliar seu potencial antitumoral por meio de testes in vitro e em modelo murino de Sarcoma Sinovial. Além disso, avaliaremos a eficiência antitumoral das células T-TCR cultivadas com diferentes interleucinas e o silenciamento do TCR endógeno a fim de se obter um protocolo otimizado de geração das células T-TCR. Esperamos que os resultados deste projeto contribuam com a geração de um novo produto de imunoterapia celular para tumores sólidos além de permitir a nucleação e formação de recursos humanos na área de terapias celulares avançadas. (AU) | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |