Caracterização dos peptídeos intracelulares de tecidos adiposos de animais com ativação de tecido adiposo marrom e browning devido à exposição ao frio e tratamento com agonista de PPARg

• Processo: 21/03717-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Patrícia Reckziegel
• Beneficiário: Luís Felipe Galvão Valdivia
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/25943-1 - Peptídeos intracelulares como moduladores de vias metabólicas relacionadas à termogênese, AP.JP
• Assunto(s): Tecido adiposo marrom Peptídeos PPAR gama Pioglitazona Peptidômica Obesidade Proteínas de desacoplamento mitocondrial Proteína desacopladora 1 Metabolismo energético Termogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: metabolismo | obesidade | Peptídeos intraceulares | Peptidômica | Tecido adiposo | Ucp1 | Tecido adiposo marrom

Resumo

A ativação do Tecido Adiposo Marrom (TAM) e o browning (diferenciação do tecido adiposo branco em bege) têm sido definidos como promissores mecanismos no tratamento da Obesidade e de doenças associadas, pois expressam quantidades varáveis da proteína de desacoplamento mitocondrial 1 (UCP1) que dissipa energia da síntese de ATP para a geração de calor, aumentando o gasto energético e a utilização de glicose e ácidos graxos livres pelas células. Até o momento, a exposição ao frio, com consequente ativação do sistema adrenérgico, é o principal estímulo para a ativação do TAM e indução de browning, durante a termogênese independente de tremor muscular. Farmacologicamente, os agonistas de PPARg, como a rosiglitazona (uso apenas experimental) e a pioglitazona, têm mostrado capacidade de elevar a expressão da UCP1 de adipócitos. Sabe-se que peptídeos são importantes moduladores do metabolismo energético, e a identificação do perfil dos peptídeos intracelulares de TAM e branco durante o processo termogênico pode indicar novas moléculas peptídicas com potencial de ativar o TAM e induzir browning. Logo, este projeto tem por objetivo (1) caracterizar um modelo de ativação do TAM e de indução de browning pela exposição de animais ao frio e tratamento com o agonista de PPARg pioglitazona. Análises in vivo de peso corporal, consumo de alimento e calorimetria indireta, bem como ex vivo pela análise da expressão gênica e proteica da UCP1 e outros marcadores relacionados a termogênese e adipogênese de tecidos adiposos devem comprovar a ativação do TAM e a indução de browning. Posteriormente; (2) o TAM interscapular e o branco inguinal (mais propenso a apresentar browning) desses animais serão utilizados para isolamento e caracterização do conteúdo de peptídeos intracelulares por espectrometria de massas (peptidômica). Assim, demonstraremos de forma completamente inovadora o perfil de peptídeos intracelulares de cada um desses tecidos nas diferentes condições. Os peptídeos que se mostrarem mais alterados positivamente nos tecidos com a ativação do TAM e browning serão então (3) selecionados para síntese e avaliação de seus efeitos no consumo de oxigênio de mitocôndrias isoladas de TAM, o que deve indicar se são capazes de modular a atividade da UCP1. Desta forma, o presente projeto iniciará um vasto campo de possibilidade de trabalho com peptídeos intracelulares no metabolismo energético/termogênese, indicando novos biomarcadores e moléculas peptídicas com potencial para serem utilizados no tratamento da Obesidade e de doenças associadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GALVAO VALDIVIA, LUIS FELIPE; CASTRO, ERIQUE; DOS SANTOS EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; MORENO, MAYARA FRANZOI; DE SOUSA, ERICA; RODRIGUES JARDIM, GIOVANNA FREITAS; PEIXOTO, ALBERT SOUZA; MORAES, MARIA NATHALIA; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA; NEDERGAARD, JAN; et al. Cold acclimation and pioglitazone combined increase thermogenic capacity of brown and white adipose tissues but this does not translate into higher energy expenditure in mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 324, n. 4, p. 16-pg., 2023-04-01. (17/26651-9, 21/02953-1, 19/01763-4, 20/04159-8, 18/14728-0, 21/03717-0, 17/24615-5, 19/25943-1)