| Processo: | 20/10299-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2024 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Tiago da Silva Medina |
| Beneficiário: | Glauco Akelinghton Freire Vitiello |
| Instituição Sede: | A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 18/14034-8 - Caracterização dos perfis da cromatina e transcricional de células T de pacientes com adenocarcinoma gástrico como estratégia para o descobrimento de alvos imunoterapêuticos, AP.JP |
| Assunto(s): | Imuno-oncologia Epigênese genética Retrovirus endógenos Neoplasias gástricas Imunopatogênese Proteínas argonauta |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | câncer gástrico | elementos retrotransponíveis | epigenética | imuno-oncologia | Piwil4 | Retrovírus Endógenos | Imuno-oncologia |
Resumo Elementos Retrovirais Endógenos (EREs) são fragmentos genômicos de DNA derivados de retrovírus que podem reter a capacidade de amplificação e reinserção no genoma celular, afetando sua estrutura e integridade. Tais elementos encontram-se frequentemente desregulados em diversos cânceres humanos e podem aumentar a imunogenicidade celular pela ativação da imunidade inata e adaptativa, representando, assim, candidatos promissores a alvos e marcadores imunoterapêuticos. A regulação desses elementos se dá a nível transcricional e pós-transcricional por RNAs da família piwi (piRNAs) e proteínas argonautas associadas da família PIWIL (PWIL1, 2, 3 e 4); dessas, a proteína PIWIL4 é a mais expressa em tecidos somáticos, enquanto outros membros da família possuem expressão restrita a tecidos germinativos. Assim, o presente projeto objetiva avaliar o papel da proteína PIWIL4 como regulador da expressão de EREs no Câncer Gástrico (CG), e a influência de sua desregulação na ativação imunológica. Para tal, serão utilizados ensaios de deleção e superexpressão de PIWIL4 em linhagens celulares de CG seguidos de caracterizações moleculares dessas linhagens (caracterização do metiloma, do transcriptoma, da resposta antiviral mediada por IFNs do tipo I e caracterização de neoepítopos) bem como análises em biópsias de CG (análises de expressão gênica e caracterização do infiltrado imunológico). Análises preliminares in silico do nosso grupo demonstram que a proteína PIWIL4 está aberrantemente expressa em CG e apresenta correlação com sobrevida global e com a expressão de EREs nesse câncer e a expressão de EREs em CG também se correlaciona com genes de resposta imune antiviral. Assim, PIWIL4 pode ter um papel central na regulação de EREs em CG e ter implicações na resposta imunológica tumoral. (AU) | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |