N-óxido trimetilamina (TMAO) como elo entre a disbiose intestinal, ativação do sistema imune e disfunção vascular induzidas pelo consumo de etanol

• Processo: 20/11339-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Carla Brigagão Pacheco da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/12426-1 - Efeitos do etanol sobre o sistema cardiovascular: o papel da microbiota intestinal e fMLP/FPR-1, BE.EP.PD
• Assunto(s): Farmacologia Doenças cardiovasculares Microbioma gastrointestinal Inflamação Disbiose Sistema imune Etanol Consumo excessivo de bebidas alcoólicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doenças cardiovasculares | Etanol | microbiota intestinal | N-óxido-trimetilamina | Sistema Imune | Farmacologia cardiovascular

Resumo

Doenças Cardiovasculares (DCVs) são a principal causa de morte e incapacidade, tanto em países desenvolvidos, emergentes como subdesenvolvidos. Vários fatores de risco, como sexo, idade, genética, dieta, sedentarismo, doenças metabólicas e o consumo excessivo de álcool estão relacionados ao desenvolvimento de DCVs. Estudos recentes demonstram que alterações na composição da microbiota intestinal e metabólitos provenientes da microbiota também contribuem para a patogênese de DCVs, o que estaria relacionado a processos inflamatórios no sistema cardiovascular. De fato, etilistas crônicos apresentam desregulação do sistema imune inato e adaptativo. Apesar de tanto o consumo de etanol quanto a disbiose intestinal ativarem o sistema imune, e a hiperativação do sistema imune estar intimamente associada à disfunção cardiovascular, os mecanismos envolvidos nestes eventos não são totalmente compreendidos. Níveis elevados de N-óxido-trimetilamina (TMAO), uma molécula biologicamente ativa gerada pela microbiota intestinal, causa inflamação vascular, remodelamento cardíaco, disfunção endotelial e favorece o desenvolvimento de DCVs. Porém, não existem estudos demonstrando se a disfunção vascular causada pelo consumo de etanol está associada a disbiose, aumento de TMAO e desregulação do sistema imune ou, mais especificamente, se o aumento de TMAO decorrente da disbiose intestinal representa potencial mecanismo para ativação do sistema imune e disfunção vascular causadas pelo consumo de etanol. Portanto, a hipótese do presente estudo é que o consumo excessivo de etanol altera a microbiota intestinal, causando disbiose e ativação de resposta imune. A consequente resposta inflamatória, por sua vez, contribui para a disfunção vascular mediada pelo consumo de etanol. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar se a microbiota intestinal, via TMAO e ativação do sistema imune, contribui para a disfunção vascular induzida pelo consumo excessivo de etanol. Nós iremos determinar, em modelo experimental, a disfunção vascular, disbiose intestinal e ativação de resposta imune induzidas pelo consumo de etanol. Os mecanismos envolvidos na ativação da resposta imunológica e disfunção vascular induzidas pelo consumo excessivo de etanol serão investigados, tendo por foco principal o envolvimento da microbiota intestinal nesses eventos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRIGAGAO PACHECO DA SILVA, CARLA; NASCIMENTO-SILVA, EDSON ALEXANDRE; ZARAMELA, LIVIA SOARES; DA COSTA, BRUNO RUIZ BRANDAO; RODRIGUES, VANESSA FERNANDES; DE MARTINIS, BRUNO SPINOSA; CARLOS, DANIELA; TOSTES, RITA C.. Drinking pattern and sex modulate the impact of ethanol consumption on the mouse gut microbiome. Physiological Genomics, v. 57, n. 3, p. 16-pg., 2025-03-07. (20/08554-9, 20/11339-2, 13/08216-2)