Identificação do perfil genético-molecular do Câncer de Mama com metástase para o sistema nervoso central associado a um modelo de progressão tumoral

• Processo: 20/07773-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 02 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Márcia Maria Chiquitelli Marques Silveira
• Beneficiário: Muriele Bertagna Varuzza
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/11820-8 - Reconstrução subclonal tumoral no câncer de mama com metástase cerebral, BE.EP.DR
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias mamárias Expressão gênica Progressão tumoral Metástase Sistema nervoso central Perfil genético Neoplasias encefálicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | expressão gênica | Metástase | perfil molecular | progressão tumoral | Sistema Nervoso Central | Oncologia Molecular

Resumo

As Neoplasias de Mama são a principal causa de mortalidade por Câncer entre as mulheres, correspondendo a 25% dos casos novos a cada ano. Quando diagnosticado em estágio inicial, apresenta uma taxa de sobrevida global em cinco anos de até 90%. Entretanto, em estágios mais avançados, a sobrevida se reduz a cerca de 24%, sendo que 90% das mulheres em estágio IV, vêm a óbito em decorrência de complicações relacionadas as metástases. Um sítio comum de metástases dessa neoplasia é o SNC e o tempo médio de vida após seu acometimento, sem abordagem terapêutica é de 4 semanas. Quando há opção de tratamento apenas 20% das pacientes sobrevivem mais de 1 ano. Considerando que o SNC é um sítio de prognóstico desfavorável, e que a identificação do perfil genético-molecular no tumor primário e no sítio metastático é um assunto pobremente descrito na literatura, compreendemos que caracterizar o perfil mutacional e de expressão gênica do microambiente tumoral (células tumorais e imuno-oncológicas) do Câncer de Mama com metástase para o SNC, faz-se extremamente necessário. Nossa hipótese é que o tumor primário apresenta um padrão mutacional e de expressão gênica específico e distinto da metástase para o SNC que pode estar associado a evolução de clones metastáticos. O presente estudo tem como objetivo principal identificar o perfil genético-molecular de amostras do tumor primário e da metástase para o SNC. Sendo a metástase cerebral clinicamente agressiva, a identificação deste perfil genético poderá contribuir na elucidação dos mecanismos genético-moleculares associados a um modelo de progressão tumoral do Câncer de Mama com metástase para o SNC, podendo ser alvo de aplicação clínica relevante no futuro, seja no rastreio de pacientes ou na elucidação de um novo alvo terapêutico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VARUZZA, MURIELE BERTAGNA; WINATA, HELENA; PATEL, YASH; MOOTOR, MOHAMMED FAIZAL EEMAN; SOUZA, CRISTIANO DE PADUA; BOUTROS, PAUL CHRISTOPHER; CHIQUITELLI MARQUES SILVEIRA, MARCIA MARIA. Subclonal mutational signatures in breast cancer brain metastases.. Journal of Clinical Oncology, v. 42, n. 16, p. 1-pg., 2024-06-01. (20/07773-9)