Mutações em BCR-ABL1 e resistência ao Imatinibe na LLA e LMC pediátrica PH+

• Processo: 21/09331-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Daniella Pimentel Salomão Safe
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Leucemia Inibidores de tirosina-quinase Mesilato de imatinibe Análise de dados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise de Dados | Biologia molecular | genética | Imatinibe | Leucemia | Sequenciamento NGS | Sequenciamento NGS

Resumo

A Leucemia é uma doença maligna, caracterizada pela proliferação descontrolada e interrupção do desenvolvimento de precursores de leucócitos na medula óssea. Neste projeto, será estudada a Leucemia Linfoide Aguda (LLA) e Leucemia Mieloide Crônica (LMC) portadora da translocação t(9;22) [BCR-ABL1], que resulta no cromossomo Filadélfia que está relacionado com altos índices de recidiva. Esta translocação ocasiona a expressão da proteína híbrida BCR-ABL1. A BCR-ABL1, ao participa do processo de leucemogênese, e sendo uma tirosina quinase, tem sido alvo para desenvolvimento de novas drogas inibidoras dessa classe de proteínas, sendo as drogas mais comuns o Mesilato de Imatinibe de primeira geração, aprovados para tratar diversas doenças neoplásicas, incluindo LLA e LMC, Desatinib e Nilotinibe de segunda geração, aprovados para tratar comumente LLA e LMC e Ponatibib de terceira geração, sendo todos estes medicamentos inibidores da tirosina quinase BCR-ABL. Mutações no domínio quinase da BCR-ABL1 são uma das principais causas de surgimento de resistência ao tratamento com essas novas drogas. Atualmente, o método de sequenciamento Sanger (SS) é o mais utilizado para observar presença dessas mutações, porém é um método que dificilmente permite detectar mutações presentes em baixa frequência. Logo, neste projeto pretendemos analisar a ocorrência de mutações na região codificadora do domínio quinase do gene BCR-ABL1 por NGS (Next-Generation Sequencing). Além de estabelecer a metodologia e caracterizar o espectro de mutações em nossa casuística de LLA/LMC pediátricos, pretendemos verificar se o método pode ser usado para quantificar a dinâmica das mutações ao longo do tempo, para cada paciente, e sua relação com o surgimento de resistência ao medicamento. (AU)