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Estabelecimento de um modelo animal de leucemia linfóide aguda B-derivada com mutação oncogênica do IL7R

Processo: 17/02400-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2017
Vigência (Término): 03 de maio de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:José Andrés Yunes
Beneficiário:Juliana Ronchi Corrêa
Instituição-sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):20/11380-2 - Ativação de RAS/MEK/ERK na leucemia linfoide aguda desencadeada pelo IL7R mutante, BE.EP.DR
Assunto(s):Leucemia   Oncologia

Resumo

A leucemia linfoide aguda (LLA) é o tipo de câncer mais comum na infância, que pode originar-se a partir de precursores de linfócitos B (LLA-B), em 85% dos casos, ou T (LLA-T). Diversas alterações cromossômicas e mutações pro-oncogênicas ou que interrompem o processo normal de diferenciação e proliferação celular foram descritas. Nosso grupo descreveu por primeira vez as mutações oncogênicas do IL7R nas LLA-T. Mutações do IL7R também ocorrem, mas em menor frequência, em 6,5% das LLA-B, do subtipo BCR/ABL1-like, que tem esse nome por apresentar expressão gênica semelhante à LLA portadora da t(9;22)(BCR:ABL1). Trata-se de um subtipo de pior prognóstico que corresponde a ~10% das LLA-B pediátricas. Além das mutações oncogênicas do IL7R, 50% das LLA BCR/ABL1-like apresentam outras mutações que, assim como o IL7R, também ativam a via JAK-STAT. Estudos demonstram que o IL7R é necessário para a diferenciação eficiente de células B220+ CD43+ (pró-B) e B220+ CD43- (pré-B). Nossos resultados preliminares com um camundongo knockin do IL7R mutante obtido em projeto anterior (FAPESP 12/12802-1), revelaram a ocorrência de LLA-B nos animais. Neste projeto propomos estudar a leucemogênese dependente de IL7R nos precursores de células B. As LLA obtidas, serão caracterizadas quanto a alterações genéticas, expressão gênica e ativação de vias de transdução de sinal, visando verificar semelhanças com a LLA BCR/ABL1-like em humanos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CURY, NATHALIA MORENO; CAPITAO, REBECA MONIQUE; BORGES DE ALMEIDA, RENAN DO CANTO; ARTICO, LEONARDO LUIS; CORREA, JULIANA RONCHI; SIMAO DOS SANTOS, ERIC FRANCISCO; YUNES, JOSE ANDRES; DUARTE CORREIA, CARLOS ROQUE. Synthesis and evaluation of 2-carboxy indole derivatives as potent and selective anti-leukemic agents. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 181, . (13/07600-3, 17/02400-7, 14/25770-6, 17/03239-5, 17/14737-6, 14/08247-8)
ALMEIDA, AFONSO R. M.; NETO, JOAO L.; CACHUCHO, ANA; EUZEBIO, MAYARA; MENG, XIANGYU; KIM, RATHANA; FERNANDES, MARTA B.; RAPOSO, BEATRIZ; OLIVEIRA, MARIANA L.; RIBEIRO, DANIEL; et al. Interleukin-7 receptor alpha mutational activation can initiate precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia. NATURE COMMUNICATIONS, v. 12, n. 1, . (12/03660-9, 17/02400-7, 12/12802-1, 17/10653-2, 16/07724-2, 14/20015-5)

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