Estabelecimento de um modelo animal de leucemia linfóide aguda B-derivada com mutação oncogênica do IL7R

• Processo: 17/02400-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 03 de maio de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Juliana Ronchi Corrêa
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/11380-2 - Ativação de RAS/MEK/ERK na leucemia linfoide aguda desencadeada pelo IL7R mutante, BE.EP.DR
• Assunto(s): Leucemia Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ABL1-like | Bcr | Il7R | Leucemia | Leucemogênese | Lla-B | Oncologia

Resumo

A leucemia linfoide aguda (LLA) é o tipo de câncer mais comum na infância, que pode originar-se a partir de precursores de linfócitos B (LLA-B), em 85% dos casos, ou T (LLA-T). Diversas alterações cromossômicas e mutações pro-oncogênicas ou que interrompem o processo normal de diferenciação e proliferação celular foram descritas. Nosso grupo descreveu por primeira vez as mutações oncogênicas do IL7R nas LLA-T. Mutações do IL7R também ocorrem, mas em menor frequência, em 6,5% das LLA-B, do subtipo BCR/ABL1-like, que tem esse nome por apresentar expressão gênica semelhante à LLA portadora da t(9;22)(BCR:ABL1). Trata-se de um subtipo de pior prognóstico que corresponde a ~10% das LLA-B pediátricas. Além das mutações oncogênicas do IL7R, 50% das LLA BCR/ABL1-like apresentam outras mutações que, assim como o IL7R, também ativam a via JAK-STAT. Estudos demonstram que o IL7R é necessário para a diferenciação eficiente de células B220+ CD43+ (pró-B) e B220+ CD43- (pré-B). Nossos resultados preliminares com um camundongo knockin do IL7R mutante obtido em projeto anterior (FAPESP 12/12802-1), revelaram a ocorrência de LLA-B nos animais. Neste projeto propomos estudar a leucemogênese dependente de IL7R nos precursores de células B. As LLA obtidas, serão caracterizadas quanto a alterações genéticas, expressão gênica e ativação de vias de transdução de sinal, visando verificar semelhanças com a LLA BCR/ABL1-like em humanos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALMEIDA, AFONSO R. M.; NETO, JOAO L.; CACHUCHO, ANA; EUZEBIO, MAYARA; MENG, XIANGYU; KIM, RATHANA; FERNANDES, MARTA B.; RAPOSO, BEATRIZ; OLIVEIRA, MARIANA L.; RIBEIRO, DANIEL; et al. Interleukin-7 receptor alpha mutational activation can initiate precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia. NATURE COMMUNICATIONS, v. 12, n. 1, DEC 14 2021. (12/03660-9, 17/02400-7, 12/12802-1, 17/10653-2, 16/07724-2, 14/20015-5)

CURY, NATHALIA MORENO; CAPITAO, REBECA MONIQUE; BORGES DE ALMEIDA, RENAN DO CANTO; ARTICO, LEONARDO LUIS; CORREA, JULIANA RONCHI; SIMAO DOS SANTOS, ERIC FRANCISCO; YUNES, JOSE ANDRES; DUARTE CORREIA, CARLOS ROQUE. Synthesis and evaluation of 2-carboxy indole derivatives as potent and selective anti-leukemic agents. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 181, NOV 1 2019. (13/07600-3, 17/02400-7, 14/25770-6, 17/03239-5, 17/14737-6, 14/08247-8)

CANEVAROLO, RAFAEL RENATINO; DE SOUZA MELO, CAROLINA PEREIRA; CURY, NATHALIA MORENO; ARTICO, LEONARDO LUIZ; CORREA, JULIANA RONCHI; LAU, YANCA TONHASCA; MARIANO, SAMARA SOUSA; SUDALAGUNTA, PRANEETH REDDY; BRANDALISE, SILVIA REGINA; DE MATTOS ZERI, ANA CAROLINA; et al. Glutathione levels are associated with methotrexate resistance in acute lymphoblastic leukemia cell lines. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 18-pg., 2022-12-01. (12/11952-0, 14/08247-8, 08/10034-1, 07/00952-0, 09/04167-1, 17/02400-7, 17/03239-5)