Desenvolvimento de vacinas contra Streptococcus pneumoniae utilizando componentes bacterianos como adjuvantes para o antígeno PspA

• Processo: 21/05671-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 02 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Giovanna de Brito Carneiro
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/06501-0 - Expressão de fragmentos de PspA no vetor CyaA para o desenvolvimento de uma vacina de ampla cobertura contra Streptococcus pneumoniae, BE.EP.DD
• Assunto(s): Desenvolvimento de vacinas Proteína A de superfície pneumocócica (PspA) Processamento e apresentação de antígenos Streptococcus pneumoniae Imunogenicidade Toxina adenilato ciclase Linfócitos T CD4-positivos Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: PspA | sistema de apresentação de antígenos | Streptococcus pneumoniae | Toxina adenilato ciclase | Vesículas extracelulares de pneumococo | Desenvolvimento de vacinas

Resumo

As infecções do trato respiratório inferior são uma causa importante de mortes no mundo inteiro. Entre os agentes etiológicos mais importantes está o Streptococcus pneumoniae (pneumococo), responsável pela morte anual de cerca de 400.000 crianças menores de 5 anos, no mundo todo. Além das crianças, idosos também são grupo de risco para as infecções pneumocócicas. As vacinas polissacarídicas são atualmente aplicadas em crianças de diversos países, incluindo o Brasil, e conferem proteção limitada aos sorotipos presentes nas formulações. Visando o desenvolvimento de formulações que confiram proteção independente de sorotipos, nosso grupo de pesquisa tem testado antígenos proteicos, dentre os quais se destaca a Proteína A da superfície do Pneumococo (PspA). Em colaboração com o Instituto Pasteur de Paris, um sistema de apresentação baseado na a toxina adenilato ciclase (CyaA) de Bordetella pertussis foi construído para apresentação de fragmentos de PspA (CyaA-PspA) ao sistema imune, através de experimentos de imunização em camundongos. Os resultados obtidos até o momento, evidenciaram as construções mais eficazes e as formulações com capacidade de promover proteção abrangente para diferentes isolados. Entretanto, com o objetivo de melhorar a proteção cruzada contra diferentes isolados, propomos neste projeto o estudo de novos fragmentos para a clonagem no sistema CyaA. Além disso, com o objetivo de aumentar a imunogenicidade das proteínas CyaA-PspA propomos a avaliação de proteínas contendo o epítopo universal PADRE (Pan DR- binding epitope) para estimulação de células T CD4+. Por fim, propomos nesse projeto também o estudo de vesículas extracelulares (EVs) de pneumococo como adjuvantes para os fragmentos do antígeno PspA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARNEIRO, GIOVANNA BRITO; CASTRO, JULIA TAVARES; DAVI, MARILYNE; MIYAJI, ELIANE NAMIE; LADANT, DANIEL; OLIVEIRA, MARIA LEONOR SARNO. Immune responses and protection against Streptococcus pneumoniae elicited by recombinant Bordetella pertussis adenylate cyclase (CyaA) carrying fragments of pneumococcal surface protein A, PspA. Vaccine, v. 41, n. 28, p. 13-pg., 2023-06-17. (19/25853-2, 16/13134-3, 21/05671-7, 16/50296-1, 16/17258-9, 17/01701-3)

CARNEIRO, GIOVANNA B.; YERNENI, SAIGOPALAKRISHNA S.; CHINAIA, KATHARYNE; ARAUJO, ADRIANO P.; SMITH, BAILEY E.; EUTSEY, RORY; CAMPHIRE, SHAW; WERNER, SARAH; CAMPBELL, PHIL; MIYAJI, ELIANE N.; et al. Protection induced by Streptococcus pneumoniae extracellular vesicles against nasal colonization and invasive infection in mice and the role of PspA. Vaccine, v. 44, p. 13-pg., 2024-12-16. (19/25853-2, 21/05671-7, 21/09919-3)