Avaliação do papel dos linfócitos T CD8+ no reconhecimento de proteínas expressas em reticulócitos infectados com Plasmodium vivax

• Processo: 21/12851-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Osvaldo Campos dos Santos Nonato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/23618-8 - Mecanismos imunológicos de resistência e patogênese da malária, AP.TEM
• Assunto(s): Linfócitos T CD8-positivos Proteínas Reticulócitos Plasmodium vivax Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: linfócitos | Plasmodium sp | Proteinas | Imunologia

Resumo

Nos últimos 15 anos, o meu laboratório tem se dedicado a entender os mecanismos pelos quais a infecção com o Plasmodium estimula a resposta imune inata, e qual é o papel desta resposta na resistência a infecção e patogênese da Malária. Este programa de pesquisa é composto por três projetos. No primeiro projeto, intitulado "O papel das células dendríticas derivadas de monócitos (MO-DCs) na Malária", avaliaremos a emergência de MO-DCs e seu papel patogênico na Malária experimental. Em um segundo projeto intitulado "Reconhecimento e destruição de reticulócitos infectados com P. vivax por linfócitos T citotóxicos", nós apresentamos evidências que reticulócitos infectados pelo P. Vivax expressam HLA-I (MHC class I) e são destruídos por linfócitos T CD8+ de pacientes com Malária. Por tanto, pretendemos avaliar a competência de reticulócitos na apresentação de antígenos via HLA-I, assim como o mecanismo de destruição dos parasitas intracelulares por linfócitos CD8+T citotóxicos. Finalmente, no terceiro projeto, intitulado "Imunologia da Malária assintomática e o efeito das respostas imune inata e adquirida na transmissão do Plasmodium". Neste projeto pretendemos identificar biomarcadores da resposta imune inata e adquirida que sejam preditivos do prognóstico da doença e transmissão do Plasmodium para o mosquito. Se bem sucedido, estes estudos fornecerão ferramentas para monitorarmos infecções silenciosas nos indivíduos assintomáticos, e potencialmente novas estratégias para o controle da transmissão do parasita em áreas hipo-endêmicas de Malária. Em resumo, utilizando modelos experimentais ex vivo, in vitro e in vivo, pretendemos perguntar questões relevantes para entendermos os mecanismos de resistência e da patogênese da Malária. No terceiro projeto, parte deste conhecimento será aplicado em uma questão relevante para o controle da Malária, que é o papel do sistema imunológico na manutenção de pacientes assintomáticos e sua contribuição para a transmissão do Plasmodium. (AU)