Caracterização do Sig-1R na resposta imune e metabólica dos esfingolipídios como fator quimioresistente em câncer de cavidade oral

• Processo: 21/03732-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Pablo Shimaoka Chagas
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/19103-2 - SET e esfingolipídeos em câncer de cabeça e pescoço: sinalização, alvos e terapia antitumoral, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/07821-9 - Estabelecimento de um modelo Zebrafish para estudar o papel do gene SIGMAR1 na resposta imune do câncer oral, BE.EP.PD
• Assunto(s): Alvo terapêutico Esfingolipídeos Imunoterapia Neoplasias bucais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvo terapeutico | Carcinoma espinocelular de cavidade oral | esfingolipídeos | imunoterapia | Pd-L1 | Sigmar1 | Câncer Oral

Resumo

O carcinoma espinocelular de cavidade oral (CECCO) é um tumor maligno e a principal causa da morbidade e mortalidade entre todos os cânceres de cabeça e pescoço. É uma doença imunossupressora, metastática e de alta resistência aos tratamentos convencionais. Estudos recentes identificaram que biomoléculas da via metabólica dos esfingolipídios (SPs), se encontram envolvidas na imunorregulação progressão e resistência tumoral. O Receptor Sigma-1(Sig-1R) é caracterizado como biomarcador de pior prognóstico e promissor alvo terapêutico em diversos cânceres, e realiza ao que tudo indica um cross-talk entre a via da imunidade antitumoral (PD-1/PD-L1) e do metabolismo dos SPs. Na busca de reativar a imunidade antitumoral, pretendemos caracterizar o Sig-1R em CECCO in vitro e in vivo ao desenvolver modelos Knockdown do Sig-1R por siRNA em linhagens de CECCO. Posteriormente, estas células serão tratadas com quimioterápicos e os ensaios funcionais serão realizados. Análises de imunofluorescência, co-imunopreciptação; RNA-seq, protein array e espectrometria de massa serão realizadas para dissecar a nível mecanicista as complexas interações moleculares entre Sig-1R/PD-L1; Sig-R1/SPs. Será executada a técnica de edição de embriões de Zebrafish, para avaliar o mesmo tratamento e será realizada a caracterização dos linfócitos infiltrantes de tumor por citometria de fluxo. A expectativa é que a conclusão deste projeto esclarecerá aspectos da regulação da resistência do CECCO e que essas informações poderão ser utilizadas para o aprimoramento do prognóstico e tratamento da doença.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHAGAS, PABLO SHIMAOKA; GARCIA, CRISTIANA BERNADELLI; SOUSA, LUCAS OLIVEIRA; DA SILVA, GABRIEL; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; MARCELINO, RODOLFO CABRAL; DE MATOS, LEANDRO LUONGO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; SALLES, EVILA; WANG, LEI; et al. SIGMAR1 Knockdown Enhances Oral Cancer Cell Chemosensitivity to Cisplatin via Decreased PD-L1 Expression. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 25, n. 22, p. 13-pg., 2024-11-01. (21/03732-9, 22/07821-9, 16/19103-2)