Caracterização do Sig-1R na resposta imune e metabólica dos esfingolipídios como fator quimioresistente em câncer de cavidade oral

Resumo

O carcinoma espinocelular de cavidade oral (CECCO) é um tumor maligno e a principal causa da morbidade e mortalidade entre todos os cânceres de cabeça e pescoço. É uma doença imunossupressora, metastática e de alta resistência aos tratamentos convencionais. Estudos recentes identificaram que biomoléculas da via metabólica dos esfingolipídios (SPs), se encontram envolvidas na imunorregulação progressão e resistência tumoral. O Receptor Sigma-1(Sig-1R) é caracterizado como biomarcador de pior prognóstico e promissor alvo terapêutico em diversos cânceres, e realiza ao que tudo indica um cross-talk entre a via da imunidade antitumoral (PD-1/PD-L1) e do metabolismo dos SPs. Na busca de reativar a imunidade antitumoral, pretendemos caracterizar o Sig-1R em CECCO in vitro e in vivo ao desenvolver modelos Knockdown do Sig-1R por siRNA em linhagens de CECCO. Posteriormente, estas células serão tratadas com quimioterápicos e os ensaios funcionais serão realizados. Análises de imunofluorescência, co-imunopreciptação; RNA-seq, protein array e espectrometria de massa serão realizadas para dissecar a nível mecanicista as complexas interações moleculares entre Sig-1R/PD-L1; Sig-R1/SPs. Será executada a técnica de edição de embriões de Zebrafish, para avaliar o mesmo tratamento e será realizada a caracterização dos linfócitos infiltrantes de tumor por citometria de fluxo. A expectativa é que a conclusão deste projeto esclarecerá aspectos da regulação da resistência do CECCO e que essas informações poderão ser utilizadas para o aprimoramento do prognóstico e tratamento da doença.