Epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas: caracterização dos efeitos do tratamento com canabidiol e huf-101 em modelos experimentais in vivo e in vitro

• Processo: 21/14198-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Norberto Garcia Cairasco
• Beneficiário: Willian Lazarini Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/05957-8 - Epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas: caracterização dos efeitos do tratamento com canabidiol e HUF-101 em modelos experimentais in vivo e in vitro, AP.R
• Assunto(s): Canabidiol Epilepsia Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | comorbidades neuropsiquiátricas | epilepsia | modelo genético | Neurofisiologia

Resumo

Neste projeto fazemos inicialmente uma apresentação da história da linhagem Wistar Audiogenic Rat(WAR) desenvolvida por nosso grupo desde os anos 90s, e das pesquisas com epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas envolvendo este modelo. Apresentamos na sequência toda a justificativa para procura de novas alternativas antiepilépticas e de neuroproteção, já que uma parcela significativa das pessoas com epilepsia, (perto de 40%) são farmacorresistentes. Neste contexto, o canabidiol (CBD) e seus análogos fluorados (ex. HUF-101) se apresentam como importantes alternativas farmacológicas. As hipóteses deste projeto são: (1) O CBD e HUF-101 apresentam efeitos neuroprotetor, anticonvulsivante e ansiolítico nos modelos de Status Epilepticus(SE) por microinjeção intra-hipocampal de pilocarpina, modelo de abrasamento rápido da amígdala (ARA) e em modelos de crises tônico-clônicas generalizadas (agudas) e crises límbicas (crônicas) em WARs, assim como as consequências comportamentais decorrentes, por exemplo, ansiedade. (2) O CBD apresenta distintos mecanismos de ação, que podem ser mediados por vias de sinalização não convencionais, em modelos neuronais. (3) Novos sistemas de drug delivery podem otimizar o efeito anticonvulsivante e neuroprotetor do CBD no tratamento das epilepsias. Nesse contexto, os objetivos do projeto são: (1) Avaliar os efeitos comportamentais, eletrencefalográficos (EEGráficos) e histoquímicos de uma dose única de HUF-101, em diferentes modelos experimentais de epilepsias. (2). Avaliar os efeitos comportamentais, celulares e moleculares do CBD após administração crônica em modelos de crises audiogênicas agudas e crônicas. (3) Investigar os efeitos do tratamento crônico com CBD sobre as principais comorbidades associadas às epilepsias, inicialmente com modelos de ansiedade. (4) Elucidar vias de sinalização não convencionais ativadas por CBD e relacioná-las com os mecanismos de ação em modelo celular neuronal e de epilepsias. (5) Desenvolver, caracterizar e avaliar os efeitos da administração prévia de CBD e HUF-101 nanoparticulados (CBDnp e HUFnp), em ratos submetidos ao modelo de SE, induzido por pilocarpina intra-hipocampal, através de análises comportamentais, EEGráficas e histoquímicas. Os resultados preliminares com os modelos in vivo e in vitro com CBD e HUF-101 são promissores, tanto na avaliação de efeitos anticonvulsivantes, como os de neuroproteção e detecção de mecanismos celulares e moleculares não convencionais envolvidos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SILVA-CARDOSO, GLEICE KELLI. Neuroplastic alterations in cannabinoid receptors type 1 (CB1) in animal models of epileptic seizures. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 137, p. 17-pg., 2022-05-05. (19/05957-8, 18/06877-5, 21/14198-3)

LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SILVA-CARDOSO, GLEICE KELLI; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; CORREA PASSOS, LUIZ AUGUSTO; SALGADO, ANDREIA RUIS; RODRIGUES DEMOLIN, DANIELE MASSELLI; ANDRADE LEITE-PANISSI, CHRISTIE RAMOS; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Inherited pain hypersensitivity and increased anxiety-like behaviors are associated with genetic epilepsy in Wistar Audiogenic Rats: Short- and long-term effects of acute and chronic seizures on nociception and anxiety. Epilepsy & Behavior, v. 141, p. 13-pg., 2023-03-10. (21/14198-3, 21/13622-6, 20/15050-7, 21/14073-6, 19/05957-8, 18/06877-5)