Participação do córtex pré-frontal medial (CPFm) no efeito rápido e sustentado de drogas em modelo de depressão resistente a antidepressivos convencionais: possível envolvimento da modulação endocanabinoide sobre o sistema glutamatérgico cortical

• Processo: 22/00197-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Lívea Dornela Godoy
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24304-0 - Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/11728-4 - Envolvimento do córtex pré-frontal medial (mPFC) no efeito rápido e sustentado do canabidiol: possível envolvimento da modulação endocanabinóide no sistema GABAérgico cortical, BE.EP.PD
• Assunto(s): Canabidiol Endocanabinoides Fármacos Transtornos neuropsicológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | Endocanabinóides | fármacos | Transtornos neuropsicológicos | neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos

Resumo

A necessidade do desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento de transtornos neuropsiquiátricos é consenso na literatura científica. Endocanabinoides (eCBs) tem sido proposto como possível alvo, e trabalhos do nosso grupo vem mostrando o potencial terapêutico de drogas que atuam sobre estes neurotransmissores atípicos em transtornos de ansiedade, depressão, psicoses, Parkinson e neurodegeneração. O canabidiol (CBD), um fitocanabinoide não psicotomimético que, entre outros efeitos, pode aumentar as concentrações do endocanabinoide anandamida, já está em fase de testes clínicos para o uso em vários dessas condições. No entanto, muitas questões importantes ainda permanecem abertas, como principalmente em relação aos mecanismos envolvidos na possível interação entre eCBs e sistema glutamatérgico no córtex pré-frontal. Diante disso, este projeto dará continuidade à investigação do grupo, procurando entender quais vias intracelulares estariam envolvidos no efeito antidepressivo rápido e sustentado induzido pelo CBD. Também esperamos identificar qual a participação específica dos endocanabinoides na desinibição de interneurônios, e quais mecanismos subsequentes à desinibição estariam relacionados aos efeitos rápido e sustentado.