Efeitos comportamentais da reprogramação in vivo de células gliais reativas em interneurônios no córtex pré-frontal medial

• Processo: 21/13515-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 14 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 13 de setembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Alline Cristina de Campos
• Beneficiário: Franciele Franco Scarante
• Supervisor: Benedikt A. Berninger
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: King's College London, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 19/09178-3 - Participação da sinalização endocanabinóide e de processos plásticos do córtex pré-frontal medial nos efeitos comportamentais da combinação de escitalopram e canabidiol em camundongos estressados, BP.DR
• Assunto(s): Neurobiologia Córtex pré-frontal Interneurônios Ansiedade Depressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anxiety-like behavior | depression-like behavior | Glial Cells | in vivo reprogramming | interneurons | medial prefrontal cortex | Neuropsicofarmacologia celular e molecular

Resumo

O cortex pré-frontal medial (CPFm) participa na neurobiologia de respostas relacionadas a estresse e na fisiopatologia de respostas associadas a ansiedade e depressão. A atividade de interneurônios GABAérgicos modula as funções dessa região encefálica e controla as respostas comportamentais coordenadas pelo CPFm. De forma interessante, células gliais reativas, particularmente células NG2-positivas, são uma potencial fonte de novos interneurônios GABAérgicos no cérebro adulto. Estudos recentes introduziram a possibilidade da reprogramação direta de células gliais reativas em interneurônios GABAéricos in vivo através da indução da expressão de fatores transcricionais via um vetor retroviral que transfects de forma estável apenas células em proliferação. Uma vez que as células NG2 são as principais células proliferativas da maioria das regiões encefálicas, a injeção desses vetores retrovirais teria como alvo principalmente esse tipo celular. Portanto, o objetivo do projeto é avaliar os efeitos comportamentais da reprogramação direta in vivo de células gliais reativas em interneurônios GABAérgicos no CPFm de camundongos. Nós utilizaremos camundongos machos C57Bl6, os quais receberão injeção intra-CPFm de vetores retrovirais que induzem a reprogramação de células gliais em interneurônios. Seis a oito semanas depois, os animais serão submetidos a testes para avaliação de comportamentos associados a ansiedade e a depressão. Nós utilizaremos os testes comportamentais de supressão da alimentação pela novidade e teste de suspensão pela cauda. A eficiência de reprogramação das células gliais em interneurônios será confirmada através da imunomarcação de células transfectadas com marcadores moleculares associados a interneurônios via imuno-histoquímica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GALANTE, CHIARA; MARICHAL, NICOLAS; SCARANTE, FRANCIELE FRANCO; GHAYAD, LITSA MARIA; SHI, YOURAN; SCHUURMANS, CAROL; BERNINGER, BENEDIKT; PERON, SOPHIE. Enhanced proliferation of oligodendrocyte progenitor cells following retrovirus mediated Achaete-scute complex-like 1 overexpression in the postnatal cerebral cortex in vivo. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 16, p. 14-pg., 2022-12-02. (21/13515-5)