Investigação do mecanismo envolvido no transporte de RPA núcleo-citoplasma

• Processo: 21/12872-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Beneficiário: Giovanna Nalin Parmegiani
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00694-6 - Como o processo de replicação do DNA contribui para o sucesso da infecção causada por Trypanosoma cruzi, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia molecular Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Proteína de replicação A Citoplasma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | Doença de Chagas | Rpa | Trypanosoma cruzi | Parasitologia

Resumo

A proteína Replication Protein A (RPA), principal ligante de fita simples de DNA de eucariotos, é um complexo heterotrimérico formado por três subunidades (RPA-1, RPA2 e RPA-3) e participa em vários processos fundamentais como replicação, reparo e sinalização de checkpoint. Nosso grupo verificou que, dependendo da forma de vida do parasito, a RPA se encontra no núcleo (em formas replicativas) ou no citoplasma (em formas infectivas). Também mostramos que a exportação de RPA é fundamental para o processo de diferenciação de formas replicativas para infectivas, pois mutação nos três dos dez aminoácidos que compõem o NES (Nuclear Export Signal, presente na subunidade RPA-2 em tripanossomatídeos) bloqueiam em 100% a diferenciação de formas epimastigotas para tripomastigotas metacíclicos, levantando a suspeita de que esse processo pode contribuir fortemente para o bloqueio da replicação nas formas infectivas. Esse projeto possui como objetivos identificar a exportina responsável pelo transporte núcleo-citoplasma de RPA e a modulação molecular (possivelmente via sumoilação) deste transporte. (AU)