Ação anti-inflamatória da angiotensina-(1-7) nas complicações cardiovasculares induzidas pela Sepse experimental

• Processo: 21/05371-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Enfermagem - Enfermagem Médico-cirúrgica
• Pesquisador responsável: Evelin Capellari Cárnio
• Beneficiário: Hadder Batista Silva
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/17681-9 - Alterações fisiopatológicas durante a inflamação sistêmica, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/13051-4 - Papel da angiotensina-(1-7) nos mecanismos celulares e moleculares do controle neural da inflamação e do metabolismo na doença cardiovascular, BE.EP.DD
• Assunto(s): Fisiologia cardiovascular Anti-inflamatórios Angiotensinas Sepse Doenças cardiovasculares Sistema renina-angiotensina Espécies de oxigênio reativas Óxido nítrico Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fisiologia cardiovascular | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

Estudos recentes mostram que há aumento da incidência de Doenças Cardiovasculares (DCVs) em pacientes com Sepse, a qual envolve alterações circulatórias importantes, principalmente vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, ambos contribuindo para hipovolemia relativa e redução da pressão arterial. Sobreviventes de sepse apresentam aumento no desenvolvimento de DCVs entre 1 e 5 anos após a infecção anterior. Dentre os principais mediadores destaca-se a ativação do Sistema Renina Angiotensina (SRA) e o aumento das citocinas pró-inflamatórias, Espécies Reativas de Oxigênio (EROs) e o óxido nítrico (NO). A síntese desses mediadores inflamatórios pode ser modulada por substâncias como a angiotensina II (ANG II). Durante a Sepse, as concentrações plasmáticas de ANG II estão aumentadas, demonstrando a importante contribuição do SRA no processo inflamatório. A angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], peptídeo angiotensinérgico biologicamente ativo, demonstrou mediar efeitos endócrinos semelhantes à ANG II. Entretanto, em contraposição à ANG II, a Ang-(1-7) exerce propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, reduzindo as EROs, as citocinas pró-inflamatórias, a expressão da iNOS, e a concentração de NO induzida pela a CLP (Cecal Ligation and Puncture). Assim, a Ang-(1-7) poderia atuar como importante via cardioprotetora, mediada pelo receptor Mas, em modelo de CLP. Diante disso, a hipótese deste projeto é que a administração endovenosa de Ang-(1-7) possa contribuir atenuando a disfunção cardiovascular induzida pela sepse experimental em animais sobreviventes à CLP. (AU)