Interações parasito-hospedeiro durante a infecção no nicho hematopoiético na malária: ensaios in vitro para a avaliação da infecção de reticulócitos pelo Plasmodium

• Processo: 22/02080-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Beneficiário: João Pedro da Cunha Tavares
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/18611-7 - Desenvolvimento de novas ferramentas para busca e validação de alvos moleculares para terapia contra Plasmodium vivax, AP.TEM
• Assunto(s): Malária Medula óssea Reticulócitos Plasmodium Técnicas in vitro Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: malária | Medula Óssea | reticulocitos | Malária

Resumo

A Malária continua sendo um problema de saúde global. Segundo estimativas da Organização Mundial de saúde em 2020 foram registrados aproximadamente 241 milhões de casos e 627 mil mortes. Dentre as espécies causadoras de malária humana o Plasmodium vivax é a espécie que possui a maior distribuição geográfica além de ser a espécie prevalente fora do continente africano. O Brasil é o 2º país com maior número de casos nas Américas, com 99,5% deles reportados na região amazônica, sendo o P. vivax responsável por 80% dos casos. Características biológicas únicas do P. vivax complicam seu tratamento e eliminação, incluindo: o rápido aparecimento de formas transmissíveis (gametócitos) na corrente sanguínea e a presença de estágios hepáticos dormentes (hipnozoítos), que recidivam semanas ou meses após a infecção sanguínea ser eliminada. Ainda, há a baixa parasitemia periférica de P. vivax (geralmente inferior a 2%) é o resultado de um estrito tropismo por reticulócitos imaturos como células hospedeiras, a maioria deles presentes no sistema hematopoiético. Já foi identificado o enriquecimento dos estágios assexuados e de gametócitos no nicho hematopoiético da medula óssea (MO) em autópsias humanas de pacientes infectados com P. falciparum e em camundongos infectados com P. berghei. Várias evidências sugerem ainda que, em infecções por P. vivax a parasitemia periférica representa apenas uma fração da biomassa total do parasita, enquanto a maioria se acumula no sistema hematopoiético. Ainda, uma análise recente e abrangente da infecção pelo P. berghei foi realizada através de ensaios de citometria de fluxo e sequenciamento de RNA de célula única. O CD71 foi identificado como um receptor hospedeiro para invasão de reticulócitos e ainda que os parasitas se adaptam metabolicamente ao ambiente da célula hospedeira. Análise transcricional e ensaios funcionais revelaram ainda um tropismo dependente de nutrientes para a formação de gametócitos em reticulócitos. Um dos objetivos do projeto temático ao qual este projeto se vincula é entender parasito-hospedeiro em nicho hematopoiético. Assim, na atual proposta buscaremos estabelecer ensaios cruciais para a caracterização de reticulócitos e seus precursores presentes na medula óssea, bem como para a avaliação da interação do Plasmodium nesse ambiente. (AU)