Investigação do papel do metabolismo do inositol e fosfato para a manutenção da estabilidade genômica em Saccharomyces cerevisiae

• Processo: 22/01752-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Renato Rosa Cussiol
• Beneficiário: Marina Rodrigues Pires
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/05417-0 - Vias de sinalização de dano no DNA: Mecanismos de regulação e integração com o metabolismo celular, AP.JP
• Assunto(s): Metabolismo celular Dano ao DNA Hipersensibilidade Genômica Fosfolipídeos Fosfatos Inositol Saccharomyces cerevisiae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fosfato | Inositol | metabolismo | Opi1 | Pho81 | Saccharomyces cerevisiae | Sinalização de dano ao DNA

Resumo

A resposta ao dano genômico abrange uma série de proteínas efetoras que atuam em diversos processos celulares promovendo adaptação do organismo, que inclui o reestabelecimento da função nuclear (através do reparo de lesões no DNA e em proteínas nucleares), reprogramação do metabolismo celular, dentre outras. Falhas em desencadear uma resposta celular apropriada durante o estresse genotóxico podem levar à instabilidade genômica com potencial impacto no "fitness" celular e na perda da viabilidade. O metabolismo do inositol é responsável pela produção de uma série de moléculas, como fosfolipídeos e derivados fosforilados do inositol, que desempenham funções essenciais para a manutenção da viabilidade celular. Já o metabolismo de fosfato inorgânico é responsável por manter a homeostase nutricional, inclusive em condições de baixos níveis nutricionais. Diferentes estudos vêm mostrando que os metabólitos do inositol desempenham um importante papel na resposta ao dano de DNA e de que a perda de função de proteínas dessa via leva a hipersensibilidade a genotoxinas assim como defeitos em vias de reparo e sinalização de dano ao DNA. Além disso, estudos mostram que a via do metabolismo de fosfato inorgânico é responsiva ao estresse genotóxico. Portanto, esse projeto tem como objetivo principal estudar a importância do metabolismo do inositol e do fosfato inorgânico para a estabilidade genômica de células eucarióticas. Para isso, através de uma abordagem combinada de técnicas de edição genômica e de bioquímica/biologia molecular, iremos produzir alterações nessa via e investigar o impacto celular em condições de dano ao DNA utilizando a levedura Saccharomyces cerevisiae como organismo modelo.